Гены Mx: Молекулярные механизмы сигнальной трансдукции
Молекулярные механизмы сигнальной трансдукции при активации экспрессии генов Мх вирусами и дцРНК через интерферон- независимый путь только начинают изучаться.
Некоторое представление о возможных механизмах регуляции дают результаты исследования вирус- и дцРНК-зависимой индукции других IFN-регулируемых генов . Экспрессия ISGs (как и самих генов интерферонов I типа ) при вирусной инфекции индуцируется вирусной двухцепочечной РНК , генерируемой во время инфекции [ Levy D., 1995 , DeMaeyer E. et al., 1988 , Jacobs B.L. et al., 1996 ].
Однако, имеющиеся данные указывают на то, что молекулярные механизмы вирус-индуцированной транскрипции ISGs и, вероятно, гена Мх принципиально отличаются от механизмов вирус- зависимой активации генов IFN-альфа/-бета [ Hiscott J. et al., 1995 ], а также от механизмов IFN-опосредованной индукции генов Мх [ Chang K.C. et al., 1991 , Schumacher B. et al., 1994 ].
Известно, что для активации транскрипции ISGs вирусами необходимы те же консервативные регуляторные элементы ISRE в промоторах этих генов, что участвуют в активации их транскрипции интерферонами I типа [ Daly C. et al., 1993 , Wu C. et al., 1994 , Bandyopadhyay S.K. et al., 1995 ]. Однако индукция ISGs при вирусной инфекции, по-видимому, не зависит от активации и формирования комплекса ISGF3 [ Daly C. et al., 1993 , Bandyopadhyay S.K. et al., 1995 ].
Для ряда ISGs были идентифицированы факторы, которые участвуют в активации транскрипции этих генов вирусами и дцРНК.
Это белки, имеющие высокую гомологию в N-терминальной области, ответственной за связывание с последовательностью ISRE в промоторной области ISG. Вопрос о том, могут ли некоторые из них ( IRF-1 , IRF-3 , DRAF1 и DRAF2 ) быть медиаторами вирус-опосредованной транскрипции генов Мх, нуждается в дополнительном рассмотрении.
Смотрите также:
