Пикамилон (никотиноил ГАМК)
Пикамилон (никотиноил ГАМК), синтезированный в 1970 г., представляет собой натриевую соль N-никотиноил-гамма-аминомасляной кислоты. В отличие от пирацетама пикамилон содержит в своей структуре линейную молекулу ГАМК . От исходных соединений пикамилон отличается своей фармакодинамикой: быстрее, чем никотинат, всавывается в кровь из места введения; лучше, чем ГАМК, проникает через гематоэнцефалический барьер ; в большем количестве накапливается в головном мозге [ Розанов В.А., Рейтарова Т.Е. 1989 ]. Пикамилон практически не подвергается метаболизации.
Основной эффект препарата - его действие на энергетический метаболизм мозга. Препарат стимулирует окислительно-восстановительные процессы, повышает потребление нервной тканью кислорода и глюкозы, после ишемии способствует восстановлению процессов утилизации энергетических субстратов, предотвращает нарастание концентрации молочной кислоты в ткани мозга, стимулирует оборот AТР , усиливает деятельность ГАМК-шунта, повышая утилизацию альфа-кетоглутарата [ Розанов В.А. 1989 ]. Установлено тормозящее влияние препарата на активность ацетилхолинэстеразы и моноаминоксидазы , что способствует процессам нейротрансмиссии [ Дорофеев Б.Ф. 1989 ].
По сравнению с другими производными ГАМК и никотиновой кислотой пикамилон оказывает более сильное и длительное влияние на мозговой кровоток. Препарат снижает тонус мозговых сосудов во всех артериальных бассейнах, вызывает расширение пиальных артериол, что связано с его воздействием на центральные ГАМКергические процессы вазомоторной регуляции [ Александрин В.В., Александров П.Н. и др. 1989 , Бендиков Э.А., Копелевич В.М. 1989 ].
Назначение больным с ишемическим инсультом таблетированной формы пикамилона в суточной дозе 400 мг со 2-3-й недели заболевания улучшает общее состояние и ускоряет регресс очаговых неврологических нарушений, особенно при малых инсультах и инсультах средней тяжести [ Зинченко В.А.Зинченко В.А. 1989 , Музыченко Л.П., Кругликова-Львова Р.П. 1989 ].
Примерно в 12% случаев отмечаются побочные эффекты препарата в виде умеренной головной боли , нарушений сна , незначительных колебаний АД, ощущений вялости и "разбитости" , появления перебоев в области сердца , аллергических проявлений [ Алтунина М.Н., Лебедева Н.В. и др. 1989 ].
При исследовании эффектов пикамилона (внутривенное струйное введение по 2 мл 10% раствора 2 раза в день) в остром периоде ишемического инсульта при начале терапии в первые 12 ч заболевания установлено, что применение пикамилона в первые часы и дни после развития инсульта целесообразно при полушарной локализации ишемии и средней тяжести состояния больных в случаях преобладания в клинической картине очаговых симптомов [ Гусев Е.И. 1992 , Скворцова В.И. 1993 ]. Особенно благоприятно действует препарат на течение инсульта и его исход при ограниченных корковых очагах ишемии. Использование пикамилона при тяжелых ишемических инсультах неэффективно.
Следует отметить, что в отличие от пирацетама эффективность пикамилона зависит не только от тяжести заболевания и локализации сосудистого поражения, но и от состояния системы реологии и свертывания крови, реактивности сосудов мозга и наличия сопутствующей кардиальной патологии. Даже при инсультах средней тяжести препарат можно назначать не всем больным. При наличии выраженных гиперкоагуляционного синдрома и гиперагрегационного синдрома пикамилон значимо ухудшает прогноз заболевания, способствует замедлению регресса очагового дефекта. Этому соответствует негативное влияние препарата на спонтанную биоэлектрическую активность мозга, которое проявляется резким уменьшением мощности всех частотных диапазонов ЭЭГ в ишемизированном полушарии, особенно в проекции очага ишемии. Подобное действие пикамилона может быть связано с развитием синдрома "обкрадывания" в периинфарктной зоне за счет стойкого вазодилатирующего и кратковременного гиперкоагуляционного влияния компонента никотиновой кислоты .
Строгими противопоказаниями к назначению пикамилона являются острые и хронические заболевания почек ; наличие ишемических изменений на ЭКГ и указаний в анамнезе на перенесенный в последние несколько месяцев инфаркт миокарда из-за опасности провокации острой сердечной недостаточности.
Смотрите также:
