NO-синтаза II типа: ингибирование NO (оксидом азота)
Выявлено необратимое ингибирование активности NO-синтазы оксидом азота, что позволило предположить наличие обратной (feedback) регуляции по конечному продукту [ Morin, ea 1994 , Assreuy, ea 1993 ]. Аналогичный феномен обнаружен также и в отношении эндотелиальной NO-синтазы [ Buga, ea 1993 , Stangel, ea 1996 ].
Предполагается, что NO связывается с гемом фермента и тем самым снижает его активность и/или ограничивает димеризацию индуцибельной изоформы, предотвращая включение гема в ее состав [ Albakri, ea 1996 ]. При этом тетрагидробиоптерин , действуя как нестехиометрический восстановитель редокс-активного компонента фермента, предотвращает связывание NO с его гемовой частью [ Hyun, ea 1995 ].
Считают, что NO может осуществлять ретроградную регуляцию не только путем взаимодействия с гемом фермента, но и через ингибирование транскрипции мРНК индуцибельной NO-синтазы либо непосредственно [ Park, ea 1994 ], либо угнетая активацию NF-кВ [ Colasanti, ea 1995 , Taylor, ea 1997 ]. См. NO-синтаза II типа: ингибирование оксидом азота: дозовая зависимость
Смотрите также:
