NO-синтаза II типа: индукция цитокинами
Показано, что цитокины могут воздействовать на разные стадии процесса индукции и приводить к индукции NO-синтазы . Так, в работе [ Chenais, ea 1994 ] показано, что при совместно-последовательной инкубации с интерфероном-g , липополисахаридом , мурамилдипептидом и интерлейкином-1 мышиных макрофагов первым действует - интерферон-g , а три последних цитокина (липополисахарид, мурамилдипептид и интерлейкин-1) необходимы для последующей транскрипции гена NO-синтазы .
Существуют интересные данные о том, что воспалительные цитокины могут действовать как триггеры, переключающие синтез NO с конститутивного на индуцибельный : интерферон-g, как и липополисахарид, дозо- и время-зависимо ингибировал продукцию оксида азота конститутивной NO-синтазой , одновременно вызывая классическую индукцию NO-синтазы II типа в клетках сосудистого эндотелия мыши, экспрессирующих оба изофермента [ Walter, ea 1994 ].
Ряд цитокинов, таких как интерлейкин-4 [ Ruetten, ea 1997 ], интерлейкин-8 [ Knowles, ea 1994 ], интерлейкин-10 [ Ruetten, ea 1997 ], интерлейкин-13 [ Doyle, ea 1994 ], факторы роста фибробластов [ Goureau, ea 1995 ], тромбоцитарный фактор роста [ Kroncke, ea 1995 ], росттрансформирующие факторы Tgfb1 , Tgfb2 , Tgfb3 и макрофагдеактивирующий фактор [ Ding, ea 1990 ], а также простагландин Е2 [ Harbrecht, ea 1995 ], глкюкортикоиды [ Geller, ea 1993 ] и ретиноиды [ Kroncke, ea 1995 ], обладают супрессирующим эффектом в отношении индукции NO-синтазы и индуцибельного синтеза NO. При этом интерлейкин-13 значительно более интенсивно ингибировал экспрессию индуцибельной NO-синтазы в гладкомышечных клетках, чем в макрофагах [ Ruetten, ea 1997 ]. Интерлейкин-10 может стимулировать генерацию NO макрофагами, индуцированную комбинацией интерферона-у с липополисахаридом [ Chesrown, ea 1994 ] или TNF-a [ Corradin, ea 1993 ]. По-видимому, такое неоднозначное действие интерлейкина-10 связано с его способностью ингибировать синтез эндогенного TNF-a, который сам индуцирует синтез NO-синтазы и усиливает действие интерферона-g [ Oswald, ea 1992 ].
Смотрите также:
