NO-синтаза нейрональная (I тип)
Нейрональная NO-синтаза представляет собой растворимый гомодимер с молекулярной массой около 150 кДа. В ее состав входят по 1 молю FAD , FMN , тетрагидробиоптерина , каждая молекула содержит кальмодулин-связывающий центр, осуществляющий Са+-зависимую регуляцию синтеза NO и атом железа , входящий в состав гемовой простетическкои группы [ McMillan, ea 1992 ]. Показана ее существенная гомологичность Цитохром-P450 редуктазе [ Chabrier, ea 1992 , Мауег, ea 1991 ] и наличие NADPH- активности [ Dawson, ea 1991 , Hope, ea 1991 ]. NADPH- активность может быть использована в качестве маркера для конститутивных NO-синтаз [ Loech ea, 1993 ], хотя также обнаружено наличие ложноположительных результатов [ Tracey, ea 1993 ]. Максимальная активность фермента (окисление L-аргинина >300 нмоль/мг,в мин) наблюдается при концентрации ионов Са2+ -0,4 мкМ.
Изучение нейронов, содержащих NO-синтазу, началось более 35 лет назад, когда гистохимически в тканях головного мозга были обнаружены клетки с высокой активностью NADPH-диафоразы . Морфологически диафоразная активность (определяется по восстановлению нитросинего тетразония в диформазан) в клетках служит показателем наличия NO-синтазы [ Loesch, ea 1993 ]. Однако возможны и ложноположительные результаты [ Одыванова ea 1997 ]. Наибольшая активность фермента обнаруживается в нейронах мозжечка и в астроглии . Более низкий уровень активности наблюдается в гипоталамусе , среднем мозге , стриатуме , коре , гиппокампе и продолговатом мозге [ Одыванова ea 1997 , Реутов ea 1992 ].
В нервной ткани NO является важным нейромедиатором , что связано с его способностью активировать растворимую форму гуанилатциклазы через образование комплекса NO-гемовое железо [ Одыванова ea 1997 , Chabrier, ea 1992 ]. Источником NO в центральной и периферической нервной системе являются неадренергические нехолинергические нервы и глутаматные нейроны , а также эндотелиоциты сосудов , клетки микроглии и астроциты [ Bruhwyler, ea 1993 ] ( рис. 3 ). Функции нейронального NO чрезвычайно разнообразны: он контролирует осцилляторную активность нейронов [ Pape, ea 1992 ], является медиатором ноцицепции [ Meller, ea 1993 , Przewlocka, ea 1994 ], термочувствительности [ Adams, ea 1984 ], обоняния , воспринятия пищи [ Choi, ea 1994 ] и воды , снижает тревожность , регулирует выход нейромедиаторов [ Bruhwyler, ea 1993 ]; участвует в процессах координации и баланса [ Garthwaite, ea 1992 ]; играет центральную роль в процессах долгосрочной потенциации и соответственно, обучения и памяти [ Barinaga, ea 1994 , Stevens, ea 1993 ].
Оксид азота, продуцируемый в мозге , является одним из важнейших рычагов, с помощью которых нервная система управляет тонусом сосудов , снабжающих кровью все системы организма [ Buchanan, ea 1993 , Togashi, ea 1992 ], причем этот рычаг может действовать и через систему трансмиссий - например, модулируя взаимоотношения в системе " гипоталамус-эпифиз-надпочечники " [ Rivier ea 1994 ] или прямо стимулируя высвобождение вазопрессина [ Ota ea 1993 ].
Показано обязательное участие
оксида азота, выделяющегося в
синоатриальном узле , в автономном контроле
сердцебиения [ Han, ea 1994 ]. ПАРП: роль в патологии ишемииПАРП: роль в патологических процессах,
введение
Смотрите также:
