Алкил-фосфолипиды: апоптоз
Важно отметить, что апоптоз индуцируют не только церамиды , но и другие липиды. В частности, этот эффект вызывают противоопухолевые алкил-фосфолипиды : ET-18-OCH3 [ Boggs K.P. et al., 1995 ], ET-18-Me [ Mollinedo F. et al., 1993 ] и ET-16-OMe [ Araki S. et al., 1994 ], изменяя при этом метаболизм фосфолипидов и активность протеинкиназы С . Так, например, ЕТ-18-ОСН3 ингибирует включение холина в фосфатидилхолин , а также синтез общих липидов в лейкемических клетках [ Boggs K.P. et al., 1995 ]. Введение этого препарата на границе G1/S-фазы клеточного цикла приводит к накоплению клеток в G2-фазе, тогда как при введении в G1-фазе он предупреждает вступление в S-фазу. В обоих случаях препарат индуцирует фрагментацию ДНК в течение 10 ч. Введение лизофосфатидилхолина обеспечивает экзогенный источник клеточных фосфолипидов и предупреждает ЕТ-18-ОСН3-зависимое накопление клеток в С2-фазе и апоптоз. Однако лизофосфатидилхолин не преодолевает препарат-зависимый блок в G1-фазе, хотя "арестованные" клетки остаются живыми.
Смотрите также:
