Фосфолипиды плазмалогенные
Предшественниками плазмалогенов являются фосфолипиды , содержащие в положении 1 (или 2) алкенильный остаток , образующий альдегидогенную эфирную связь, а к фосфату присоединен холин или этаноламин . см. ФАТ
Плазмалогенные фосфолипиды являются потенциальными протекторами против пероксидации липидов, т.е. обладают антиокислительной активностью [ Engelmann В. et al., 1994 ]. В смеси фосфатидилхолина с фосфатидилэтаноламином содержится 4,4% плазменильных форм этих фосфолипидов (1-алкенил-, 2-ацил-формы). Из клеток Tetrachimena pyriformis изолирован 1-О-алкил-2-ацетил-sn-глицерол [ Tellis C. et al., 1996 ].
Кроме того, из клеток Clostridium innocuum выделено целое семейство простых эфиров липидов - плазмалогенов , в частности новый плазменилкардиолипин и его лизоформа [ Johnston N.C. and Goldfine H., 1994 ]. Важно подчеркнуть, что среди ДНК-связанных липидов кардиолипин занимает особое место. Весь кардиолипин хроматина локализован в ДНК и ядерном матриксе [ Стручков В.А., Стражевская Н.Б., 1993 ], регулирует активность ДНК- и РНК-полимераз, протеинкиназы С [ Стручков В.А., Стражевская Н.Б., 1993 , Yoshida S. et al., 1989 , Umekawa Н. et al., 1988 , Hirai H. et al., 1992 ], ДНК-топоизомеразы I и ДНК-топоизомеразы II, [ Simbulan С.М.G. et al., 1994 , Mizushima Т. et al., 1992 , Tamura H. et al., 1990 ] и белков инициации репликации - dnaА и Т-антиген [ Castuma C.E. et al., 1993 , Hirai H. et al., 1991 ]. Следовательно, кардиолипин может входить в состав реплисомы и быть чувствительной мишенью для противоопухолевых препаратов.
Действительно, сарколизин вызывает эффект перераспределения липидов между ДНК и ядерным матриксом в саркоме 37 in vivo, что особенно отражается на уровне кардиолипина [ Стручков В.А., Стражевская Н.Б., 1993 , Стручков В.А., Стражевская Н.Б., 1989 ].
Более того, липидоцитостатик - децифен (1-децил-3-ди(2-хлорэтил) аминофенацил-пропандиол) вызывает in vivo существенные изменения эластовязкости нуклеоида саркомы 37 при титровании бромистым этидием, которые выражались в увеличении доменов с большей плотностью суперспирализации наряду с релаксацией части доменов ДНК, а также утрату способности к бифазному переходу [ Стручков В.А., Стражевская Н.Б., 1993 ]. Не исключено, что аналогично сарколизину местом приложения децифена тоже может быть липидный компонент ДНК, в частности кардиолипин. И вполне вероятно, что липидоцитостатик адресного действия - алкилкардиолипин и его дериваты [ Стручков В.А., Стражевская Н.Б., 1996 , Стручков В.А., Стражевская Н.Б., 1999 ] - аналогично другим противоопухолевым алкилфосфолипидам [ Boggs K.P. et al., 1995 , Araki S. et al., 1994 ] и природному плазменилкардиолипину [ Johnston N.C. and Goldfine H., 1994 ] также могут индуцировать программированную гибель опухолевых клеток.
Смотрите также:
