Sos (GEF) Фактор обмена нуклеотидов
Sos - фактор обмена нуклеотида ( GEF ). В 1993 г. группа ученых ( Chardin P. ea, 1993 ) выделила белок с Mr=150kDa, стимулирующий обмен GDP (связаного с ras) на GTP - фактор обмена гуанина Sos ( рис.7 ). Белки, осуществляющие активацию замещения GDP на GTP именуются GEFs ( guanine-nucleotide-exchange factors ), или GNRPs ( guanine- nucleotide-releasing proteins ), или GDSs ( guanine-nucleotide- dissociation stimulators ) ( Boguski M.S. et al., 1993 , Bollag G., McCormic F., 1991 ). GEFs ускоряют нуклеотидный обмен путем ассоциации с GDP-связанной формой Ras-белков. При этом GDP быстро диссоциирует и Ras-белок немедленно связывается с GTP, что сопровождается диссоциацией GEF и переходом Ras-белка в "активную" форму. Потеря активности GEFs сходна по своему эффекту с отсутствием Ras-белков, что говорит о неоходимости данных регуляторных белков для нормального функционирования Ras. Такое влияние потери активности GEFs может быть устранено в результате "онкогенных" мутаций Ras-белков или в некоторых случаях при утрате активности GAPs ( Boguski M.S. et al., 1993 ).
Две области представляют особенный интерес: во-первых, каталитический домен (аминокислотные остатки 600-1020), обнаруживающий высокую степень гомологии с аналогичными доменами других известных GEF-белков; во-вторых, С-конец длиной около 200 аминокислотных остатков, чрезвычайно богатый Pro (примерно 20%). Каталитический домен Sos осуществляет реакцию по следующему механизму ( рис.8-а. Hуклеотидный обмен и активация ras ).
Предполагается, что доминантный негативный (Ser17--Asp) мутант ras не способен диссоциировать от GEF и связывает его в нефункциональные комплексы.
Передача сигнала внутриклеточная : активация ras пути: Grb2*Sos
VAV , SOS , Lfc , GEF H1 , p190RhoGEF
Смотрите также:
