Индукция вирусом MMTV
Продемонстрирована ассоциация с Т-клеточными лимфомами и вируса MMTV ( Dudley, Risser, 1984 ; Ball et al., 1988 ). При этом в лимфомах выявляется множество приобретенных (амплификация) провирусов MMTV , которые имеют нарушения в своей структуре (делеции в LTR , в гене env ) ( Hsu et al., 1988 ; Racevskis, 1990 ). Авторами было предположено, что за счет мутаций в геноме вируса убирается действие негативной регуляции. В дальнейшем это предположение не нашло полного подтверждение в работе на трансгенных животных, хотя наличие негативного регуляторного элемента в LTR MMTV было показано (см. далее). Кроме того показано, что в некоторых линиях лимфомных Т-клеток мыши действуют специфические механизмы, которые изменяют продукты транскрипции MMTV (в них возникают делеции, возможна преждевременная терминация) ( Racevskis, 1990 ). В одной из таких линий ( EL-4 ) выявлена перестройка бета-цепи рецептора интерлейкина 2, произошедшая в результате инсерции в него LTR интрацистернальной А-частицы ( Kono et al., 1990 ). Инсерционная мутация привела к конститутивному синтезу IL-2Rбета , что, по мнению авторов, могло стать причиной возникновения лимфомы. В этой связи интересно отметить, что трансактиватор HTLV -1 (ген tax ) активирует у трансгенных мышей ген IL-2Rбета ( Green et al., 1989 ), а gp120 HIV -1 ингибирует мРНК интерлейкина 2 ( Oyaizu et al., 1990 ). Поскольку при инфицировании HIV и SIV часто наблюдаются лимфомы, можно думать, что здесь есть определенная взаимосвязь. В общем плане на это указывают и данные, свидетельствующие о изменении экспрессии цитокиновых генов при HIV -инфекции ( D'Addario et al., 1990 ). Имеются также данные, указывающие на участие IL-2Rбета в злокачественной трансформации клеток ( Allouche et al., 1989 ).
Смотрите также:
