Лимфома: изменения экспрессии иных генов

В различных опухолевых Т-клетках часто отмечают изменения в экспрессии генов главного комплекса гистосовместимости MHC класса I . Так, отдельные клетки тимомы мышей AKR , растущие в культуре, не экспрессируют ген H-2K_k ( Schmidt et al., 1985 ). Такие клетки при переносе в нормальных мышей AKR приводят к возникновению опухолей , что связано, по-видимому, в значительной мере с отсутствием узнавания этих клеток цитотоксическими Т-лимфоцитами.

Согласно данным Хенселинга с соавт. ( Henseling et al., 1990 ), молекулярные механизмы супрессии гена H-2K_k в злокачественных клетках заключаются в резком уменьшении в этих клетках такого фактора транскрипции как H2TF1 ( KBF1 ) и, возможно, фактора NF-kB . Снижение активности H2TF1 , в свою очередь, может быть связано с появление специфического цитоплазматического ингибитора.

Хиллер ( Hiller, 1992 ) сообщил о выделении из AKR T клеточных лимфомных линий аутокринного ростового фактора, названного leukemia-derived stimulating activity ( LSA ). Автор считает, что поскольку линии мышиных Т-клеточных лимфом продуцируют и отвечают на LSA , это может поддерживать пролиферацию данных клеток и поддерживать их злокачественные свойства in vivo. Таким об- разом, в злокачественных клетках, в том числе и в клетках тимомы, может происходить отключение одних и включение других генов. Природу таких генов позволяет исследовать метод вычитающей гибридизации , уже использованный в ряде случаев (см., например, Duguid, Dinauer, 1990 ).