Бета-талассемия: основные сведения
I. Бета-талассемия ( MIM 141900 ) - группа заболеваний, характеризующаяся уменьшением или отсутствием синтеза бета-глобиновых цепей (Рис. 65.4, Hrn) .
В зависимости от тяжести состояния выделяют 3 формы бета-талассемии: большую, промежуточную и малую. Тяжесть клинических проявлений прямо пропорциональна степени дисбаланса глобиновых цепей.
В зависимости от степени снижения синтеза бета-глобиновых цепей выделяют 2 группы - гомозиготную форму, известную под названием бета0-талассемия (talassemia major), при которой синтез бета-глобиновых цепей полностью отсутствует; и гетерозиготную форму - бета+-талассемия (talassemia minor), при которой синтез бета-глобиновых цепей сохранен.
бета0-талассемию, при которой синтез бета-глобиновых цепей полностью отсутствует; и бета+-талассемию, при которой синтез бета-глобиновых цепей сохранен.
Малая форма бета-талассемии. Hb соответствует нижней границе нормы или слегка снижен. MCV и MCH снижены до 60-70 фл (норма 85-92 фл) и 20-25 пг (норма 27-32 пг) соответственно. Гематологические характеристики также включают микроцитоз , гипохромию , анизопойкилоцитоз с мишеневидностью и базофильной пунктацией эритроцитов периферической крови, незначительное расширение эритроидного ростка в костном мозге. Увеличение селезенки развивается редко и обычно выражено незначительно. Диагностическими тестами считают электрофорез Hb, при котором выявляется повышение содержания Hb A2 (норма 2,0-3,5%). Hb F в половине случаев слегка повышен - не превышает 5%. Биосинтез in vitro цепей глобина выявляет дефицит бета-цепей: соотношение альфа/бета составляет 1,5-2,0 (норма - 0,9-1,1).
Большая форма бета-талассемии. Типичные клинико-гематологические черты заболевания появляются на 6-м месяце жизни, после переключения на взрослый тип глобинового синтеза, и проявляются в виде тяжелой гипохромной микроцитарной гемолитической анемии, требующей регулярных гемотрансфузий для поддержания адекватного Hb. У детей, не получающих заместительной терапии, тяжелая анемия приводит к высокой ранней смертности в возрасте 3-4 лет при бета0-талассемии или в возрасте 8-12 лет при бета+-талассемии. К клиническим проявлениям также относят прогрессирующее увеличение печени и селезенки ; типичные изменения плоских костей вследствие экспансии костного мозга; патологические переломы трубчатых костей.
Вторичный гиперспленизм, приводящий к тромбоцитопении, лейкопении и ускоренному разрушению перелитых эритроцитов, еще больше осложняет клиническую картину. Задержка роста и полового развития начинает обращать на себя внимание к 10 годам. Течение заболевания у неадекватно леченных больных осложняется перегрузкой железом в результате трансфузий и повышением всасываемости железа в кишечнике. Гематологически большая форма бета-тал, в дополнение к глубокой анемии , характеризуется типичными изменениями морфологии эритроцитов в виде гипохромии, микроцитоза, анизопойкилоцитоза, полихромазии, фрагментации, базофильной пунктации; в периферической крови присутствует множество нормобластов. Вследствие массивной деструкции эритроидных предшественников в костном мозге число ретикулоцитов обычно невысоко. Костный мозг гиперклеточный, с выраженной гиперплазией эритроидного ростка с бедно гемоглобинизированными нормобластами.
При отсутствии заместительной терапии средний Hb составляет 50-60 г/л у пациентов, гомозиготных по бета0-талассемии, и 70 г/л (несколько выше) - у пациентов, гомозиготных по бета+-талассемии. Содержание Hb A2 варьирует в значительных пределах, Hb F всегда повышен и может составлять до 80% общего Hb. Вследствие повышенной продукции и селективной выживаемости F-клеток Hb F в эритроцитах обычно распределен гетерогенно.
Смотрите также:
