Гипогликемия и нарушения окисления жирных кислот
См. также " Нарушения липидного обмена ". Важную роль окисления жирных кислот в поддержании нормогликемии иллюстрирует развитие гипогликемии (без кетоза) натощак при врожденных или приобретенных нарушениях метаболизма этих кислот.
К нарушению метаболизма карнитина и нарушению метаболизма жирных кислот приводит врожденная недостаточность различных ферментов. Тяжелая форма гипогликемии голодания с гепатомегалией, кардиомиопатией и снижением мышечного тонуса относительно часто встречается при недостаточности ацил-KoA-дегидрогеназы жирных кислот (длинно- и среднецепочечных). Уровень карнитина в плазме в этих случаях снижен, кетоновые тела в моче отсутствуют, но экскреция дикарбоновых кислот с мочой повышена. Клинические проявления при недостаточности ацил-KoA-дегидрогеназы сходны с синдромом Рейе ; больные при голодании часто впадают в кому и погибают от остановки дыхания и кровообращения (как при синдроме внезапной детской смертности ). Тяжелая гипогликемия и метаболический ацидоз без кетонемии развиваются также при множественной недостаточности ацил-KoA-дегидрогеназ . Кроме того, для таких больных характерны мышечная гипотония , судороги и едкий запах тела . Прогноз для жизни зависит от тяжести ферментативного дефекта. Диагноз устанавливают на основании результатов определения активности ферментов в биоптатах печени или в культуре фибробластов. Масс-спектрометрический анализ крови (даже ее пятна на фильтровальной бумаге) способствует выявлению дефекта при массовом обследовании новорожденных. Частота этой патологии достигает 1:10000-15000 новорожденных. Разработаны и молекулярные методы диагностики. Частое кормление и добавки карнитина могут спасти жизнь больным.
Нарушение обмена жирных кислот лежит и в основе гипогликемии натощак , характерной для ямайской рвотной болезни , отравления атрактилозидом и отравления вальпроатом . Причиной ямайской рвотной болезни являются незрелые плоды Blighio sapida , которые содержат водорастворимый токсин гипоглицин , вызывающий рвоту, угнетение ЦНС и тяжелую гипогликемию. Последняя обусловлена нарушением метаболизма ацил-KoA и карнитина и вторичным торможением глюконеогенеза. Эта болезнь встречается почти исключительно на Ямайке, где бедное население употребляет в пищу плоды Blighia sapida. Зрелые плоды этого растения не содержат гипоглицин.
Атрактилозид ингибирует окислительное фосфорилрование в митохондриях , препятствуя транслокации АТФ через митохондриальную мембрану. Атрактилозид содержится в растении Atractylis gummifera , произрастаюШеМ в бассейнах рек Средиземноморья. Потребление этого чертополоха в пищу приводит к гипогликемии и синдрому, сходному с ямайской рвотной болезнью .
Противосудорожное средство вальпроат обладает побочными эффектами (в основном, у маленьких детей), включая Рейе-подобный синдром , снижение уровня карнитина в сыворотке и предрасположенность к гипогликемии натощак .
При всех этих состояниях гипогликемия не сопровождается кетонурией.
Смотрите также:
