Мукополисахаридоз типа III (синдром Санфилиппо): клиническая картина
Мукополисахаридоз типа III (синдром Санфилиппо) - это биохимически разнообразная, но клинически сходная группа нарушений, которые разделяют на четыре формы. Каждая форма обусловлена недостаточностью определенного фермента распада гепарансульфата ( табл. 136.1 ). Известны фенотипические вариации мукополисахаридоза типа III, но их меньше чем в случаях других муконолисахаридозов, хотя, возможно, легкие формы мукополисахаридоза типа III просто трудно распознать. Для больных с синдромом Санфилиппо характерны медленно прогрессирующие тяжелые нарушения ЦНС при относительно легких поражениях других органов. Такое непропорциональное вовлечение ЦНС в патологический процесс является уникальным отличительным признаком мукоиолисахаридоза типа III. Симптомы обычно появляются между 2 и 6 годами у ранее внешне здорового ребенка и включают задержку развития , гиперактивность с агрессивным поведением , гирсутизм , нарушение сна и небольшое увеличение печени и селезенки. Из-за медленного нарастания симптомов диагноз обычно запаздывает. Тяжелые неврологические симптомы, быстро нарушающие социальную адаптированность больного, чаще всего отмечаются в возрасте 6-10 лет. Больной мало спит, раздражителен, не в состоянии сдерживать себя, агрессивен и при этом сохраняет нормальную физическую силу, что делает общение с ним особенно трудным.
При мукополисахаридозе типа IIIA выявлены мутации гена гепаран-N-сульфатазы , который состоит из 11 тыс. пар нуклеотидных оснований и расположен на хромосоме 17 ( 17q25.3 ), а при заболевании типа IIIB установлены мутации гена альфа N-ацетилглюкозаминидазы (8,5 тыс. пар оснований, 6 экзонов, хромосома 17q21 ). В большинстве случаев это редкие миссенс-мутации , мелкие делеции или мутации, вызывающие преждевременное окончание синтеза белка.
Смотрите также:
