Мукополисахаридоз типа IV (синдром Моркио): клиническая картина
Мукополисахаридоз типа IV (синдром Моркио) обусловлен нарушением распада кератансульфата. В основе синдрома, имеющего широкий спектр клинических проявлений, лежит недостаточность либо N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазы (форма A), либо недостаточность бета-галактозидазы (форма В). Для обеих форм характерны карликовость со значительным укорочением туловища , тонкие отложения кератансульфата в роговице , костные аномалии (отличающиеся от таковых при мукополисахаридозе других типов) и нормальный интеллект. Основные проявления синдрома Моркио связаны с поражением скелета и его последствиями для нервной системы. Недоразвитие зубовидного отростка и слабость связок приводят к опасному для жизни атлантоосевому подвывиху . Хирургическая стабилизация верхнего шейного позвонка путем артродеза до развития миелопатии шейного отдела может спасти жизнь больных. Ранние признаки включают genu valgus , кифоз , задержку роста с укорочением туловища и шеи и утиную походку с частыми падениями .
Помимо поражения костей могут наблюдаться помутнение роговицы , гепатомегалия и мелкие зубы с истонченной эмалью ; часто развивается кариес . Описаны и легкие формы мукополисахаридоза типа IV с дисплазией бедренных костей и помутнением роговицы , но больные в этих случаях достигают почти нормального роста, аномалии скелета выражены в меньшей степени, а кератинсульфат в моче не определяется.
Ген N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазы , недостаточность которой характерна для синдрома Моркио типа A, состоит из 50 тыс. пар оснований, содержит 14 экзонов и расположен на хромосоме 16 ( 16q24.3 ). Известно около 100 его мутаций (миссенс-мутации и мелкие делеции). У выходцев из Северной Ирландии и Австралии часто встречаются две из них, что объясняет относительно высокую распространенность мукополисахаридоза типа IV в Северной Ирландии (эффект основателя). Несколько миссенс-мутаций выявлено и в гене бета-лактозидазы , недостаточность которой типична для редкой формы синдрома Моркио, мукополисахаридоза типа IVB.
Смотрите также:
