Нарушения метаболизма витамина B12 (кобаламина)
Для всасывания витамина В12 в терминальной части подвздошной кишки необходим внутренний фактор Касла - белок, секретируемый париетальными клетками желудка. В крови витамин связан с гаптокоррином (транскобаламином I-TCI) и транскобаламином II (TCI1). Комплекс транскобаламин II-кобаламин распознается специфическим рецептором клеточных мембран и проникает в клетки путем эндоцитоза . В лизосомах этот комплекс гидролизуется и в цитозоль поступает свободный кобаламин ( рис. 133.5 ). Перед попаданием в митохондрии содержащийся в молекуле витамина кобальт восстанавливакется и из трехвалентного (коб[III]аламин) перехо в двухвалентный (коб[II]аламин). В митохонlhbz[ происходит дальнейшее восстановление кобалmnf с образованием коб[I]аламина. Последний вэаимодейетвует с аденозином , образуя аденозилкобаламин (кофермент метилмалонил-KoA-мутазы). Свободный кобаламин подвергается в цитозоле серии пока мало понятных ферментативных реакций, в результате которых образуется метилкобаламин - кофермент метионинсинтазы ( рис.133.3 ).
Известно не менее восьми дефектов внутриклеточного метаболизма кобаламина. Их обозначают латинскими буквами от cblA до cblH (cbl - нарушение на любой стадии метаболизма кобаламина). При дефектах cblA, cblH и cblB в крови возрастает только уровень метилмалоновой кислоты; в основе cblВ лежит недостаточность аденозилкобаламинтрансферазы. При дефектах cblC, cblD и cblF нарушен синтез не только аденозилкобаламина, но и метилкобаламина, что, кроме метилмалоновой ацидемии, обусловливает еще и гомоцистинурию . При дефектах cblЕ и cblG страдает лишь синтез метилкобаламина, гомоцистинурия поэтому не сопровождается метилмалоновой ацидурией. В таких случаях обычно наблюдается мегалобластная анемия .
Смотрите также:
