Иммунный ответ у плода
При первичном иммунном ответе нативный антиген поступает в лимфатический узел , дренирующий место заражения, поглощается специализированными фолликулярными дендритными клетками и экспрессируется на их поверхности. С ним взаимодействует специфический для данного антигена sIg зрелых В-лимфоцитов . При высоком сродстве sIg к антигену и при наличии соответствующих сигналов со стороны активированных Th-клеток В-лимфоциты превращаются в продуцирующие антитела плазматические клетки . При недостаточном сродстве sIg к антигену или в отсутствие Т-клеточных сигналов В-лимфоциты погибают путем апоптоза . К сигналам со стороны активированных Th-клеток относятся секретируемые ими цитокины ( ИЛ-4 , ИЛ-5 , ИЛ-6 и ИЛ-13 , см. табл. 181.1-1 ), а также поверхностные молекулы CD154 , которые связываются с молекулами CD40 на поверхности В-лимфоцитов. CD40 (интегральный мембранный гликопротеид типа I ) присутствует не только на В-лимфоцитах , но и на моноцитах , а также на некоторых раковых и других клетках. Этот белок принадлежит к семейству рецепторов фактора некроза опухолей (ФНО)/фактора роста нервов . Связывание CD40 с CD154 Т-лимфоцитов в присутствии некоторых цитокинов стимулирует пролиферацию В-лимфоцитов и синтез иммуноглобулинов в них. При первичном иммунном ответе обычно синтезируются антитела только класса IgM , обладающие относительно слабым сродством к антигену. Некоторые В-лимфоциты при этом превращаются в В-клетки памяти . В них происходит перестройка генов иммуноглобулинов, обусловливающая при повторной встрече с тем же антигеном продукцию IgG , IgA и/или IgE , которые обладают высоким сродством к нему. Повторный контакт В-клеток памяти с антигеном запускает вторичный иммунный ответ . Поскольку в ходе первичного иммунного ответа В-лимфоциты быстро пролиферируют, из них образуется много плазматических клеток, способных синтезировать антитела классов IgG, IgA и IgE. Сродство этих антител к антигену возрастает и вследствие соматических мутаций генов иммуноглобулинов. Синтез иммуноглобулинов того или иного класса зависит от вида антигена и цитокинов, присутствующих в микроокружении В-лимфоцитов.
Для опосредованного NK-клетками лизиса им необходимо связаться с клетками-мишенями. Это видно на примере больных с мутациями генов CD18 или бета-цепи трех разных молекул адгезии : NK-клетки таких больных не лизируют клетки-мишени. Связывание NK-клеток с клетками-мишенями обусловлено взаимодействием LFA-1 с молекулами клеточной адгезии ICAM и NCAM ( CD56 , молекула адгезии нервных клеток ). Низкоаффинный рецептор IgG, FcгаммаRIII , на NK-клетках обладает большим сродством к IgG, чем тот же рецептор на нейтрофилах . Это обусловливает и антителозависимую клеточную цитотоксичность NK-клеток. Антитело своим Fc-участком взаимодействует с FcгаммаRIII. Другим своим участком антитело IgG прикрепляется к клетке-мишени. Таким образом, NK-клетка оказывается связанным с клеткой-мишенью и уничтожает ее.
Смотрите также:
