LFA-1 (CD11a/CD18) Молекула адгезии
LFA-1 интегрин (альфаLбета2), CD18, интегрин лейкоцитарный (CR3/pI50/95/, рецептор комплемента С3.
В основе недостаточность адгезии лейкоцитов-1 лежат мутации гена, расположенного на хромосоме 21 (участок 21q22.3 ) и кодирующего CD18 - бета2-субъединицу лейкоцитарных интегринов с молекулярной массой 95 кДа. Нормальные нейтрофилы экспрессируют на мембране три гетеродимерные молекулы адгезии , носящие названия LFA-1 (CD11a/CD18), Mac-1 (CD11b/CD18; она же CR3, или рецептор iC3b) и p150,95 (CD11c/CD18) . Эти три трансмсмбранные молекулы состоят из уникальных альфа1-субъединиц с молекулярной массой соответственно 185, 190 и 150 кДа, кодируемых генами на хромосоме 16 , и общей бета2- субъединицы. Эти лейкоцитарные интегрины обеспечивают прочную адгезию нейтрофилов на поверхности эндотелиальных клеток , извлекая нейтрофилы из циркуляции, и адгезию на микроорганизмах, покрытых iC3b . В результате происходит фагоцитоз микробов и активируется НАДФ-зависимая оксидаза.
LFA-1 (альфаLбета2) относится к наиболее важным для миграции клеток интегринам и экспрессируется на большинстве типов лейкоцитов . Лиганды: ICAM-1 , ICAM-2 ( ICAM-3 ). LFA1 находится только в лейкоцитах и вовлечен в различные функции: Т и В клеточный имунный ответ , активность натуральных киллеров , адгезию макрофагов и адгезию гранулоцитов и адгезию эндотелиальных клеток ( Springer T.A., 1990 ).
Интегрин CD18/CD11a чаще известен как LFA-1 (функциональный лимфоцитарный антиген 1 типа). LFA1/ CD18 экспрессирован на лейкоцитах в комплексе с CD11a , CD11b , CD11c .
LFA1/CD18 ( бета-2-субъединица интегрина ) - это гликопротеин, молекулярная масса которого равна 95 кДа. Полипептидная цепь состоит из 747 аминокислот.
LFA1/ CD18 относится к семейству интегринов , экспрессируется в виде гетеродимера с CD11 . Цитоплазматический домен фосфорилируется при активации. Во внеклеточной области содержит 6 потенциальных мест N-гликозилирования. Фосфорилированный домен важен для регуляции сродства CD11а/CD18 к его лиганду.
Гетеродимеры LFA1/CD11 участвуют в адгезии клетка-клетка и клетка-внеклеточный матрикс. В частности, они вовлечены в инициацию В- и Т-клеточной пролиферации, в опосредованный Т- клетками цитолиз и взаимодействие лейкоцитов с тканями, включая эндотелий . Контррецепторами для LFA1 являются ICAM1 и ICAM2 [Diamond, M.S. et al. (1991) ] CD11/CD18 связывается с N-концевым участком ICAM-1 ( CD54 ) и ICAM-2 . Сродство CD11/CD18 к ICAM-1 увеличивается при активации Т- клеток. CD11b/CD18 взаимодействует с компонентом комплемента iC3b и с фибриногеном . Для связывания лиганда с CD11/CD18 требуется участие двухвалентных катионов. CD11а, CD11b, CD11с конститутивно фосфорилированы.
Рецепторная пара LFA1 - ICAM1 индуцирует цитокины через 4-6 часов (максимум через 24) ( Spinger T.A., 1990 ).
LFA1 сильно родственен двум другим бета 2 интегринам MAC1 и pI 50,95 . Они являются членами иммуноглобулинового суперсемейства и играют роль в адгезии нейтрофилов к другим клеткам и при образовании нерастворимых производных в каскаде свертывания крови ( Kishimoto T.K. ea, 1989 ).
LFA1имеет решающую роль в клеточной миграции , что подтверждается наличием заболевания Leucocyte Adgesion Deficiency ( LAD ), связанного с мутацией бета субъединицы. При этом лейкоциты не могут мигрировать к очагу воспаления ( Springer T.A., 1990 , Lawrence M.B., ea, 1991 ), в связи с нарушением функций нейтрофилов нарушается также ответ на пересадку костного мозга ( Spinger T.A., 1990 ).
Смотрите также:
