Нарушения комплекса рецептора T-клеток и CD3 (TI-CD3)
Первый тип этой патологии был обнаружен у двух братьев из испанской семьи. У пробанда имелись тяжелые инфекционные заболевания, и в возрасте 31 мес. он погиб от аутоиммунной гемолитической анемии и вирусной пневмонии . Реакция лимфоцитов больного на митогены и антитела к CD3 in vitro была слабой; стимуляция не приводила к образованию цитотоксических Т-лимфоцитов . Однако выработка антител к белковым антигенам сохранялась, что указывало на нормальную функцию Th-клеток . 12-летний брат больного оставался здоровым, но у него почти полностью отсутствовали CD3 Т-лимфоциты и, как у брата, имелась недостаточность IgG2 . Патология в этой семье была связана с мутациями гена, кодирующего эпсилон-цепь CD3 .
Нарушение второго типа было выявлено у 4-летнего французского мальчика, в раннем детстве страдавшего повторными пневмониями, вызванными Haemophilus influenzae , и средним отитом , но в момент обследования остававшегося здоровым. Экспрессия комплекса TI-CD3 у него была нарушена лишь частично; процент CD3 Т-лимфоцитов составлял примерно 1/2 от нормы. Антисыворотки к CD3 и CD2 не стимулировали ни пролиферации Т-лимфоцитов, ни продукции ими ИЛ-2 , ни поступления кальция в клетки. В то же время Т-лимфоциты нормально отвечали на стимуляцию антителами CD28 или столбнячным анатоксином . В этом случае были обнаружены две независимые мутации гена CD3эпсилон . Синтез дефектной эпсилон-цепи CD3 препятствовал образованию комплекса TCR - CD3 и его экспрессии на мембране Т-лимфоцитов.
Смотрите также:
