Нарушения продукции цитокинов
Известны лишь немногие нарушения такого рода. Одно из них - избирательное нарушение продукции ИЛ-2 . В двух описанных случаях у больных в грудном возрасте возникали тяжелые рецидивирующие инфекции. Ген, кодирующий ИЛ-2, у обоих больных присутствовал, но ни мРНК ИЛ-2, ни сам этот белок не обнаруживались. Продукция других Т-клеточных цитокинов сохранялась. Кроме того, тяжелые рецидивирующие инфекции и отставание в развитии наблюдались у одной девочки грудного возраста. У нее оказалась нарушенной транскрипция сразу нескольких генов лимфокинов - ИЛ-2 , ИЛ-3 , ИЛ-4 и ИЛ-5 . Причина заключалась, вероятно, в нарушении связывания ядерного фактора активированных Т-лимфоцитов ( NFAT-1 ) с чувствительными элементами энхансеров генов ИЛ-2 и ИЛ-4. Положительный эффект наблюдался при введении рекомбинантного ИЛ-2.
Активированные АПК продуцируют ИЛ-12 , который способствует реакции Th1-клеток и служит мощным индуктором продукции ИФН-гамма Т-клетками и NK-клетками . У ребенка с генерализованной инфекцией БЦЖ и Salmonella enteritidis была обнаружена гомозиготная делеция крупного участка гена р40 , кодирующего субъединицу ИЛ-12, что приводило к нарушению экспрессии цитокина активированными дендритными клетками и фагоцитами . В результате резко снижалась и продукция ИФН-гамма лимфоцитами больного. Это свидетельствует о важнейшей роли ИЛ-12 в защите организма от таких внутриклеточных бактерий, как Mycobacterium и Salmonella .
Смотрите также:
