Нарушения функций моноцитов-макрофагов
При хронической гранулематозной болезни способность мононуклеарных фагоцитов и нейтрофилов уничтожать поглощенные бактерии резко нарушена. Это приводит к образованию абсцессов и характерных гранулем в очагах скопления макрофагов в печени, легких, селезенке и лимфатических узлах. В основе этого нарушения лежит генетическая недостаточность комплекса адгезивных мембранных гликопротеидов CD11/CD18 ( дефект адгезии лейкоцитов ), в который входит рецептор СЗ (рецептор опсонизирующего компонента комплемента ).
Дефектам системы моноцитов-макрофагов принадлежит значительная роль в патогенезе ряда болезней накопления липидов ( сфинголипидозов ). При ферментной недостаточности макрофаги не убирают клеточный детрит, что приводит к его накоплению в тканях и снижению сопротивляемости инфекции. Примером таких заболеваний служит болезнь Гоше , при которой нарушена функция фермента глюкоцереброзидазы , в результате макрофаги превращаются в клетки Гоше , содержащие большое количество глюкозилцерамида ( глюкозилцереброзида ) - компонента мембран погибших клеток. Таких больных можно лечить с помощью инфузий нормального фермента, модифицированного таким образом, что он выставляет остатки маннозы , которые связываются с рецепторами маннозы на поверхности макрофагов.
Цитокин ИЛ-12 стимулирует продукцию ИФН-гамма Т-клетками и NK-клетками . У больных с наследственной недостаточностью рецептора ИФН-гамма на макрофагах или недостаточностью рецепторов ИЛ-12 или недостаточностью самого ИЛ-12 в лимфоцитах резко снижена резистентность к нетуберкулезной микобактериальной инфекции ( Mycobacterium avium или БЦЖ ). Примерно 50% таких больных страдают диссеминированным сальмонеллезом . В настоящее время все эти нарушения носят общее название микобактерицидных дефектов лейкоцитов .
Повышенная восприимчивость к инфекциям позволяет подозревать дефекты функции моноцитов-макрофагов и при многих других клинических состояниях. Например, мононуклеарные фагоциты новорожденных in vitro легче заражаются ВИЧ и вирусом кори , чем клетки взрослого человека Макрофаги новорожденных, особенно недоношенных, выделяют меньше Г-КСФ и ИЛ-6 в культуральную среду. Это подтверждают данные о низком уровне Г-КСФ в крови и малых запасах гранулоцитов в костном мозге новорожденных, особенно недоношенных. ИФН-гамма слабее активирует макрофаги новорожденных, что могло бы объяснить большую подверженность внутриклеточным инфекциям в этом возрасте.
Первоначально гистиоцитами назвали клетки, обнаруживаемые в фиксированных тканевых препаратах, которые считали макрофагами. Однако сейчас известно, что при гистиоцитозе X происходит подобное злокачественному разрастание дендритных клеток Лангерганса . Поэтому название гистиоцитоз клеток Лангерганса точнее отражает это нарушение, так как "гистиоцит" - это лишь гистологический термин, не отражающий специфичности клеток.
Смотрите также:
