Метаболизм лекарственных веществ и побочные реакции
Большинство лекарственных веществ и их метаболитов приобретает иммунную активность лишь после их ковалентного присоединения к эндогенным макромолекулам (белкам). В поливалентном комплексе гаптен-белок появляются новые антигенные эпитопы (детерминанты), активирующие Т-лимфоциты и В-лимфоциты . Пенициллины и близкие им бета-лактамные антибиотики легко взаимодействуют с белками, придавая им антигенные свойства, что и определяет, по-видимому, высокую частоту аллергических реакций на антибиотики этого класса.
При неполном или замедленном распаде некоторых лекарственных веществ образуются токсические метаболиты. Так, при окислительном метаболизме сульфаниламидов (с участием цитохрома Р450 ) образуется гидроксиламин , который и вызывает аллергические реакции. Риск таких реакций особенно высок у лиц с низкой активностью ацетилирующих ферментов. Кожные реакции у больных СПИДом , получающих триметоприм / сульфаметоксазол , рифампицин или другие лекарственные вещества, могут быть связаны с недостаточностью глутатиона , обусловленной токсическими метаболитами этих веществ. Реакции, напоминающие сывороточную болезнь в отсутствие иммунных комплексов, наиболее часто наблюдаются при приеме цефаклора . В их основе может лежать наследственная предрасположенность к образованию токсических или иммуногенных метаболитов лекарственных соединений в печени.
Смотрите также:
