Глутатион (гамма-глутамилцистеинилглицин, GSH)
Глутатион (glutathione, лат. gluten — клей и греч. theion — сера) является основным продуктом превращения глутаминовой кислоты в организме. Глутатион (гамма-глутамилцистеинилглицин) - трипептид (глутаминовая кислота — цистеин — глицин), имеющийся во всех тканях всех живых организмах и участвующий во многих тиолдисульфидных окислительно-восстановительных реакциях. Его синтез и распад происходят в ходе сложной последовательности реакций, называемых гамма-глутамиловым циклом ( рис. 133.11 ). Обладая сульфгидрильными (-SH) группами и присутствуя в клетках в большом количестве, глутатион защищает от окисления другие соединения, держащие сульфгидрильныегруппы (например, ферменты и KoA ). Он участвует также в разрушении перекисей, в том числе перекиси водорода , и поддерживает восстановительный потенциал клеток. Характерное следствие дефицита глутатиона - гемолитическая анемия . Посредством гамма-глутамилового цикла глутатион способствует транспорту аминокислот через клеточную мембрану.
Химические взаимодействия между глутатионом и алкилирующими соединениями катализируются группой ферментов глутатион-S-транфераз, разные изоформы которых взаимодействуют с разными препаратами, повышая степень детоксикации лекарств.
Глутатион - соединение, защищающее сульфгидрильные группы гемоглобина и мембрану эритроцитов от окислителей. Участвует в регулировании окислительно-восстановительного потенциала клетки.
Глутатион - небелковый тиол, взаимодействие сульфгидрильной группы которого с реактивной группой лекарственного препарата, определяет образование конъюгатов препарата с глутамином ( рис. 2 ). Эти конъюгаты менее активны, более водорастворимы, выбрасываются из клетки с помощью белков- транспортеров GS-X , в том числе MRP .
Повышенное количество глутатиона обнаруживается в клеточных линиях, резистентных к алкилирующим соединениям ( эмбихину , хлорбутину , мелфалану , циклофосфамиду , BCN U и др.) [ Tew K.D., 1994 ].Являясь выраженным ингибитором свободнорадикального окисления в высоких концентрациях, глутатион способен оказывать прооксидантный эффект при изменении его концентрации.
Химические взаимодействия между глутатионом и алкилирующими соединениями катализируются группой ферментов глутатион-S-трансфераз ( GST ), разные изоформы которых, очевидно, взаимодействуют с разными препаратами, повышая степень детоксикации лекарств ( рис. 2 ). Таким образом, активация этих ферментов может определять резистентность клеток к лекарствам [ Tew K.D., 1994 ]. Их исследованию посвящено немало работ.
Ферменты, катализирующие синтез глутатиона в клетке, также могут иметь отношение к лекарственной устойчивости, однако их роль в лекарственной устойчивости опухолевых клеток исследована мало.
Глутатион необходим для синтеза дезоксирибонуклеотидов, образующих ДНК. Повышенная активность ферментов, сопряженных с глутатионом, обнаружена в различных опухолях, но не в окружающих здоровых тканях. Глутатион связывает свободные радикалы и, вероятно, играет роль в инактивации алкилирующих средств за счет прямого связывания и детоксикации, ускорения их метаболизма и репарации ДНК.
Глутатион открыт Ф. Хопкинсом в 1921 г.
Восстановленный глутатион: FGLUTH+H2O=GSH+HCOOHHCHO+GSH+NAD(+)=FGLUTH+NADH
Смотрите также:
