Признаки и частота аутосомно-рецессивных заболеваний
Для аутосомно-рецессивных заболеваний характерно несколько признаков, выявляемых в большинстве случаев:
- аутосомно-рецессивные заболевания характеризуются горизонтальным типом наследственной передачи заболевания в поколении (если поражается более одного члена семьи, это, как правило, сиблинги пробанда , но не родители или другие родственники);
- лица мужского и женского пола поражаются с одинаковой частотой;
- родители пациента являются бессимптомными гегерозиготными носителями мутантного гена; риск рождения второго больного ребенка в семье составляет 25%.
Вероятность того, что оба родителя являются носителями одного мутантного аллеля, повышается в близкородственных браках ( рис. 29.5 ). Близкородственный брак определяется как брачная связь между лицами, имеющими общего предка. Кровная связь между родителями ребенка с подозрением на наследственное заболевание позволяет предположить (но не подтверждает) аутосомно-рецессивный тип наследования. Хотя близкородственные браки редко встречаются на Западе, в некоторых частях света (Южная Индия, Япония и Средний Восток) они достаточно распространены. Риск для потомства от близкородственного брака между двоюродными братом и сестрой составляет 6-8 % и примерно в 2 раза превышает риск в общей популяции (3-4%). Существуют изолированные генетические сообщества (маленькие популяции людей, находящиеся в изоляции в связи с географическими, религиозными, культурными или лингвистическими факторами), в которых редкие рецессивные заболевания более распространены, чем в общей популяции. Даже если частота близкородственных браков может быть не повышена в этих популяциях, в связи в ограниченные выбором партнера шанс рождения ребенка с аутосомно- рецессивным заболеванием у пары из изолированной генетически области может быть так же высок, как и в близкородственном браке между двоюродными братом и сестрой. Для таких популяций разработаны скрининговые программы с целью выявления гетерозиготных носителей, имеющих риск рождения больного ребенка. Различные аутосомно- рецессивные заболевания чаще встречаются среди евреев-ашкенази, чем в общей популяции. В соответствии с международными практическими рекомендациями необходимо проведение скринингового исследования бессимптомных еврев-ашкенази для выявления носительства генов нейродегенеративных заболеваний - болезни Тея-Сакса (ОМ2-ганглиозидоз) и болезни Канавана (дефицит аспартоацилазы) , а также других заболеваний ( анемия Фанкони , болезнь Гоше , муковисцидоз , семейная вегетативная дисфункция , незидиобластоз ).
Частота носительства некоторых аутосомно-рецессивных генов в отдельных крупных популяциях неожиданно высока. В таких случаях, возможно, имеет место гетерозиготное преимущество. Частота носительства гена серповидноклеточной анемии в африканской популяции и гена муковисцидоза в северно-европейской популяции значительно выше, чем можно было бы ожидать при мутациях, возникших de novo. Возможно, что гетерозиготные носители имеют преимущества в отношении выживания и потомства (репродуктивной функции) над лицами, не являющимися носителями. У носителей гена серповидноклеточной анемии имеется некоторая степень резистентности к малярии , у носителей гена муковисцидоза отмечена резистентности к холере и инфекциям, вызванным энтеропатогенной Escherichia coli . В настоящее время рекомендуется проведение популяционного скрининга носителей муковисцидоза среди потомков евреев-ашкенази, коренных жителей Северной Европы и носителей гена серповидноклеточной анемии среди потомков африканцев
Смотрите также:
