Муковисцидоз: генотипически-фенотипические корреляции
Генотипически-фенотипические корреляции также наблюдаются при муковисцидозе. Муковисцидоз - это хроническое заболевание легких, вызванное мутациями гена CFTR , кодирующем регулятор трансмембранной проводимости . Идентифицировано более 1000 различных мутаций. Наиболее часто встречается мутация Д508 , которая выявляется примерно в 70% случаев всех мутаций и ассоциируется с тяжелой формой заболевания. Идентифицировано несколько мутаций, связанных с легкой формой муковисцидоза, включая 3272-26A>G, 3849+10кбС>Т, IVS8-5T и 2789+5G>A. Если у пациента имеются хотя бы одна мутация 3272-26A>G и второй мутантный аллель, ассоциирующийся с тяжелой формой заболевания ( гетерозиготное состояние), то более вероятна поздняя диагностика заболевания, функция легких сохраняется в большей степени, ниже частота колонизации Pseudomonas aeruginosa и поджелудочная железа функционирует нормально. В гомозиготном состоянии эта мутация не зарегистрирована и, возможно, не имеет клинического значения. Напротив, у пациентов с мутацией 2183AA>G в гомозиготном или в гетерозиготном состоянии в сочетании с другими мутациями, ассоциирующимися с муковисцидозом, более вероятны ранний дебют и тяжелое течение муковисцидоза. Эта мутация сочетается с тяжелым поражением поджелудочной железы, задержкой прибавки массы тела ( задержкой физического развития ), вариабельной степенью поражения легких и летальным исходом в относительно раннем возрасте.
Смотрите также:
