Умственная отсталость: патологическая анатомия и патогенез

Ограниченность наших знаний о природе умственной отсталости подтверждается тем, что в 10-20% случаев по результатам стандартных исследований головной мозг людей, страдавших тяжелой умственной отсталостью , при патолого-анатомическом исследовании расценивается как нормальный, а в остальных случаях определяются легкие неспецифические изменения, не соответствующие тяжести умственной отсталости, - микроцефалия , гетеротопия серого вещества в подкорковое белое , необычное регулярное столбчатое строение коры головного мозга , более тесное, чем обычно, расположение нейронов . Лишь в отдельных случаях имеются более специфические изменения строения дендритов и синапсов , дисгенез веретенообразных нейронов или дисгенез пирамидных нейронов , нарушение роста и ветвления дендритов .

Однако с начала 1980-х годов, когда в практику вошли новые молекулярно-биологические методы исследования, сведения о патогенезе умственной отсталости значительно пополнились. В частности, стало известно, что в индукции запрограммированных процессов развития и созревания головного мозга участвует множество генетических, молекулярных, аутокринных, паракринных и эндокринных факторов. Идентифицированы некоторые рецепторы, сигнальные молекулы и гены. Более того, в настоящее время подтверждено, что различие фенотипов нейронов в головном мозге взрослых поддерживается теми генетическими транскриптами, которые играют решающую роль в развитии головного мозга плода и активации передачи сходных внутриклеточных сигналов . В совокупности с данными эмбриологии молекулярные исследования помогли яснее понять не только характер изменений в процессе созревания головного мозга плода, но и их причину. Например стало ясно, что некоторые синдромы, которые прежде расценивались как результат сложных хромосомных аномалий, в действительности обусловлены мутацией одного гена, нарушающей индукцию. Так, синдром Рубинстайна Тейби - характерная лицевая дизморфия , увеличение больших пальцев кистей и стоп и тяжелая умственная отсталость - обусловлен мутацией гена, кодирующего транскрипционный коактиватор CRFB белка, связывающего элемент, реагирующий на циклический аминофосфат , - важного фактора контроля экспрессии генов в раннем периоде эмбриогенеза.