белковый участок # Крингл-домен
Кринглы в единственном числе обнаружены в урокиназе, ф.ХII , по два выявлено в протромбине и тканевом активаторе плазминогена , 4 - в белке, факторе роста гепатоцитов, 5 - в плазминогене , 38 таких копий обнаружено в апопротеине (а) .
Крингл-домены характеризуются высоким содержанием бета- структур. В основе их формирования лежат взаимодействия, способствующие сближению ван-дер-ваальсовых контактов между дисульфидными мостиками внутренней петли молекулы, образующими дисульфидный кластер: Cys-87-Cys-124- и Cys-115-Cys-139 (на примере аминокислотной последовательности K протромбина) ( рис. 4.4б,в ). Этот дисульфидный кластер оказывается спрятанным в структуре крингла вблизи центра его тяжести и недоступен растворителям. Окружающие внутреннюю петлю аминокислотные остатки сохраняют высокую степень консервативности (примерно 50% консервативности, наблюдаемой среди последовательности кринглов).
Первичная структура всех известных кринглов характеризуется высокой степенью гомологии ( табл. 4.2 ). Однако функциональная значимость их различна. Так, наиболее изученный крингл-1 протромбина (К1) функционально не несет никакой нагрузки при активации протромбина в тромбин . Он ведет себя как структурный "спейсер" между N-концевым Gla-доменом , обеспечивающим связывание молекулы белка с поверхностью фосфолипида, и функционально значимым кринглом-2 (К2), который связывается с тяжелой цепью фактора Vа протромбиназного комплекса ( рис. 4.2 ), что обеспечивает сближение субстрата с ферментом.
Кринглы молекул плазминогена и тканевого активатора плазминогена ( рис. 4.2 ) вовлекаются в формирование участков связывания для компонентов фибринолитической системы, таких как фибрин и альфа-антиплазмин. Кринглы плазминогена 1 и 4 и крингл- 2 тканевого активатора плазминогена способны связывать фибрин, лизин, омега-аминокарбоновые кислоты и эпсилон-аминокапроновую кислоту. Крингл-5 плазминогена и легкая цепь плазмина связываются с бензамидином. Функции других кринглов пока остаются невыясненными.
Высокое сродство плазминогена и плазмина к фибрину обеспечивается кринглом-1. Остатки Asp-57-Arg-71 этого домена в качестве ионных центров участвуют в первичном взаимодействии с фибрином, а остатки Arg-32 и Arg-37 непосредственно определяют высокое сродство К1 к фибрину (табл. 4.2).
Участок, связывающий Lys фибринсвязывающего крингла-4 плазминогена, расположен на его поверхности в форме впадины и включает следующие элементы первичной структуры: His-31-Lys-35; Pro-54-Lys-58; Pro-61-Зру-64 и Arg-71-Cys-75.
Смотрите также:
