Ген белка (протеина) S
Gene: [03^/PROS1] protein S, alpha (activated protein-C cofactor; vitamin K-dependent)
В 1986-87 годах была клонирована кДНК протеина S человека ( Lundwall A.,1986 ; Hoskins J.,1987 ; Ploos van Amstel H.K.,1987a ).
Нуклеотидная и аминокислотная последовательности гена протеина S представлены на рис. F S seq ( Рис. F S seq ).
Зрелый протеин S - одноцепочечный гликопротеин, состоящий из 635 аминокислотных остатков, образуемых в результате пострансляционной модификации белка-предшественника из 676 аминокислот ( Dahlback B.,1986a ; Lundwall A.,1986 ; Hoskins J.,1987 ). Пептид содержит 3 сайта гликозилирования (Asn 458, 468, 489) и 7 функциональных доменов. Сигнальный пептид (от -41 до - 18) содержит гидрофобные последовательности, обеспечивающие транслокацию пептида через грубый эндоплазматический ретикулюм; пропептид (от 17 до -1) обеспечивает гамма-карбоксилирование. Зрелый пептид разделяется на ряд сегментов: Gla область из 37 аминокислот, линкерную область из 36 аминокислот, четырех EGF-подобных сегментов, каждый из которых состотит из 45 аминокислот, и концевого домена из 387 аминокислот, гомологичного связывающим белкам стероидных гормонов (SHBG).
В 1990 году клонировали ген протеина S человека ( Schmidel D.K.,1990 ; Ploos van Amstel H.K.,1990 ; Edenbrandt C.M.,1990 ).
Ген протеина S (PROSI) занимает более 80 килобаз ( Schmidel D.K.,1990 ; Ploos van Amstel H.K.,1990 ; Edenbrandt C.M.,1990 ). Данный ген образует 3 mРНК ( Lundwall A.,1986 ; Hoskins J.,1987 ; Ploos van Amstel H.K.,1987a ). Ген протеина S содержит 15 экзонов и 14 интронов с 6 Alu последовательностями ( Hoskins J.,1987 ; Schmidel D.K.,1990 ; Hall A.J.,1995 ). I и XV экзоны включают 112 и 1139 пар оснований 5' и 3' нетранслируемых областей соответственно. Анализ промоторной области гена не выявил "TATA" последовательностей. В данной области гена кластерированы GC-обогащенные сегменты, локализованные перед стартовой точкой за 30-80 нуклеотидов, напоминающие транскрипционные факторы SPI.
Экзон-интронные сочленения гена протеина S представлены в таблице F S int ( Таблица F S int ).
К настоящему времени клонированы гены S протеина коровы ( Dahlback B.,1986b ), кролика ( He X.,1993 ), мыши ( Chu M.D.,1994 ), крысы ( Yasuda F.,1995 ), свиньи и обезьяны ( Greengard J.S.,1995 ).
Псевдоген протеина S человека (PS бета или PROS2) утрачивает 1 экзон и содержит множественные замены оснований в кодирующей части гена ( Ploos van Amstel H.K.,1987b ; Ploos van Amstel H.K.,1990 ; Edenbrandt C.M.,1990 ).
