Коагуляционный протеин S. Биохимия
Протеин S - фактор протромбинового комплекса . Жидкое состояние крови поддерживается благодаря ее движению (снижающему концентрацию реагентов), адсорбции факторов свертывания эндотелием и, наконец, благодаря естественным антикоагулянтам. Важнейшие из них - это антитромбин III , протеин С , протеин S и ингибитор внешнего механизма свертывания . Точки приложения этих антикоагулянтов различны. Протеин S служит кофактором протеина С. Снижение уровня антитромбина III, протеина С и протеина S или их структурные аномалии ведут к повышению свертываемости крови.
Протеин S - витамин К -зависимый одноцепочечный плазменный протеин, является кофактором активированного протеина С, вместе с которым регулирует процесс свертывания крови ( Meijer-Huizinga F.,1994 ). Протеин S синтезируется в гепатоцитах ( Fair D.S.,1986a ), эндотелиальных клетках ( Fair D.S.,1986b , Stern D.M.,1986 ), мегакариоцитах ( Schwarz H.P.,1985 , Ogura M.,1987 ), клетках Лейдинга ( Malm J.,1994 ), а также в клетках мозга ( He X.,1995 ). Протеин S функционирует как неэнзиматический кофактор активированного белка C (aPC), сериновая протеаза, участвующая в протеолитической деградации факторов Va и VIIIa ( Walker F.J.,1980 ; Walker F.J.,1981 ; Walker F.J.,1987 ; Solymoss S.,1988 ; Rosing J.,1995 ).
Концентрация протеина S в плазме крови достигает 25 мг/л. Протеин S в плазме крови существует в двух формах: 1) свободной - фунционально активной ( Dahlback B.,1986a ) и 2) инактивированной, связанной с бета цепями C4b-связывающего белка ( C4b-BP ) ( Dahlback B.,1981 ).
Белок S - гликопротеин , образуется в печени , К-витаминозависим. Ускоряет инактивацию активированного фактора V протеином C , то есть выполняет роль кофактора протеина C.
Белок S существует в плазме крови в двух формах: 40% - в виде свободного белка и 60% - в виде связанного с высокомолекулярным С4b-связывающим белком ( С4bР , молек. масса 570 кДа), регулятором классического пути активации комплемента . Участки связывания этого белка с белком S отличаются от таковых комплементарного для белка С4b. Ионы Са++ потенциируют их взаимодействие. Кофакторные (по отношению к белку СИ ) функции белка S теряются в комплексе с АПСИ . В N-концевой области белка S идентифицировано несколько доменов: витамин К-зависимый, Gla- содержащий домен; тромбин-чувствительная область; 4 домена, подобные эпидермальному фактору роста (G) . С-Концевая область гомологична семейству андрогенсвязывающих белков человека и крыс. Доменная структура белка S коррелирует с интрон/ экзонной организацией ген а ( рис. 4.2 ).
Белок S содержит 2 пептидные связи, гидролизуемые тромбином. После их расщепления Gla-домен остается связанным с остальной частью молекулы через дисульфидную связь, но при этом белок S теряет свои антикоагулянтные свойства. Предполагается, что чувствительная к тромбину область обусловливает его взаимодействие с АПСИ на фосфолипидной поверхности.
Белки протромбинового комплекса содержат модифицированные остатки бета-гидроксилированной аспарагиновой кислоты (Hya). В белке S Hya содержится только в первом G-домене, три другие домена содержат остаток бета-гидроксилированного аспарагина ( Hyn ). Белок S - первый белок, в котором идентифицирован такой остаток. В настоящее время он обнаружен также в белках системы комплемента CIr и CIs, в тромбомодулине и других белках.
Протеин S - фактор протромбинового комплекса .
Жидкое состояние крови поддерживается благодаря ее движению (снижающему концентрацию реагентов), адсорбции факторов свертывания эндотелием и, наконец, благодаря естественным антикоагулянтам.
Важнейшие из них - это антитромбин III , протеин С , протеин S и ингибитор внешнего механизма свертывания . Точки приложения этих антикоагулянтов различны.
Протеин S служит кофактором протеина С.
Снижение уровня антитромбина III, протеина С и протеина S или их структурные аномалии ведут к повышению свертываемости крови.
Смотрите также:
