PML и PML-NB (ядерные тельца)
К настоящему времени обнаружено более 30 белков, постоянно или временно связанных с PML в ЯТ ( Jensen и др., 2001 ). Было показано, что незначительное количество этих белков ( p53 , pRb , DAXX , CBP , eIF4E ) физически взаимодействуют с PML. Важность этих взаимодействий описана в настоящем обзоре ниже. Оказалось, однако, что в клетках PML(-) каждый из компонентов PML-ЯТ приобретает иной паттерн ядерной локализации, а свободный PML восстанавливает нормальную локализацию ( Zhong и др., 2000а ; Lallemand-Breitenbach и др., 2001 ). Модификация PML убиквитин -подобным белком SUMO1 существенна для дальнейшего образования PML-ЯТ ( Zhong и др., 2000а ). Это было показано на мутантах PML, не способных к взаимодействию с SUMO и, следовательно, к образованию PML-ЯТ в клетках PML(-). Идентификация ферментов, освобождающих SUMO от его субстратов, таких, как ULP1 и SENP1 , показала, что взаимодействие PML с SUMO обратимо и, возможно, регуляции действия этих белков тесны связаны друг с другом ( Zhong и др., 2000а ). Все эти открытия показывают неожиданно значительную роль PML в образовании и стабильности PML-ЯТ , что, в свою очередь, предполагает возможность участия PML в PML-ЯТ-зависимом функционировании множества белков PML-ЯТ. Эти наблюдения предлагают также объяснение того, почему PML-РКРальфа вызывает делокализацию PML и всех компонентов PML-ЯТ, даже если многие из этих белков не взаимодействуют непосредственно со слитным белком. Важная роль PML в управлении биогенезом PML-ЯТ подразумевает, что PML может модулировать различные и даже противоположные функции. Недавние исследования указывают на то, что PML координирует (по крайней мере, для части PML-ЯТ) важнейшие функции супрессии опухолей, такие, как индукция апоптоза , блокирование роста и старение клетки .
Смотрите также:
