Онкогенные РНК-содержащие ретровирусы
РНК-содержащие ретровирусы обычно не убивают зараженную клетку. Исследование этих вирусов помогло понять регуляцию роста нормальных и опухолевых клеток.
Механизмы онкогенеза РНК-содержащих вирусов :
- После попадания вируса в клетку обратная транскриптаза синтезирует вирусную ДНК ( провирус ), которая случайным образом встраивается в геном клетки-хозяина.
- На основе этой ДНК образуются РНК и далее вирусные белки. Вместе с РНК эти белки образуют новые вирусные частицы, которые покидают клетку вместе с участком мембраны в качестве внешней оболочки и заражают другие клетки.
- Некоторые вирусы, например Т-лимфотропный вирус человека типа 1 , встраиваются в ДНК клетки рядом с онкогенами и активируют их. Сами вирусы онкогенов не содержат, и опухолевая трансформация клетки происходит медленно.
- Образующаяся вирусная РНК способна включить ген клетки-хозяина. Если это будет онкоген, то при заражении другой клетки он может встроиться в ДНК этой клетки таким образом, что вызовет ее трансформацию. Некоторые вирусы при рекомбинациях с клеточной ДНК теряют собственные гены и утрачивают способность к размножению.
Названия онкогенов обычно происходят от опухоли животных, из которой был выделен соответствующий ретровирус: SRC - Rous sarcoma (этот вирус был открыт первым), SIS - simian sarcoma , ERB - erythroblastosis , HRAS - Harvey rat sarcoma , KRAS - Kirsten rat sarcoma ; МУС - myelocytoma .
Вирусы, вызывающие опухоли у человека:
- Т-лимфотропный вирус человека типа 1 вызывает Т-клеточный лейкоз-лимфому взрослых . Это единственный вирус, для которого доказано прямое канцерогенное действие у человека. Сам вирус не содержит онкогенов, и его действие обусловлено переносом онкогенов хозяина. Кроме того, вирусный белок Tax усиливает синтез рецепторов ИЛ-2 , и последний стимулирует пролиферацию зараженных лимфоцитов. Однако для развития лейкоза нужны и другие факторы, и он возникает лишь у небольшой части зараженных людей.
- Т-лимфотропный вирус человека типа 2 , возможно, вызывает небольшую часть случаев волосатоклеточного лейкоза и различных Т-клеточных лимфом и лейкозов .
- ВИЧ вызывает В-клеточные лимфомы высокой степени злокачественности у больных СПИДом . Кроме того, вирусный белок Tat стимулирует деление клеток саркомы Капоши , причем сам вирус эти клетки не заражает.
Смотрите также:
