Точки приложения цитостатиков
Опухолевый рост связан с утратой нормальных внутри- и внеклеточных сдерживающих влияний, но жизнедеятельность опухолевых и здоровых клеток зависит от одних и тех же механизмов. Воздействие на эти механизмы вызывает гибель клеток как в опухоли, так и в здоровых тканях:
- Апоптоз . Если в опухолевых клетках сохранились механизмы апоптоза, его можно индуцировать путем необратимого повреждения ДНК. На этом основано действие лучевой терапии и большинства цитостатиков. В идеале уничтожаются стволовые клетки опухоли, в результате чего снижается или утрачивается способность опухоли к регенерации. Одновременная гибель клеток в здоровых тканях запускает нормальные процессы регенерации, и погибшие клетки замещаются новыми.
- Иммунные реакции. Иммуномодуляторы ( интерфероны , ИЛ , различные факторы роста ) используются для стимуляции определенных клеток иммунной системы, которые затем оказывают противоопухолевое действие.
- Дифференцировка. Индукторы дифференцировки вызывают созревание (дифференцировку) низкодифференцированных опухолевых клеток - например, третиноин при остром промиелоцитарном лейкозе . Другие препараты ( витамин D , цитарабин ) вызывают дифференцировку лейкозных стволовых клеток in vitro. После уничтожения стволовых клеток могут оставаться созревающие клетки, которые дифференцируются в зрелые неопухолевые ткани. Примером может служить формирование зрелой тератомы в остаточной опухоли при успешном лечении герминогенных опухолей .
- Ангиогенез . Рост опухоли зависит от образования новых сосудов - ангиогенеза, - ингибиторы которого испытываются в качестве противоопухолевых средств. Ингибиторы ангиогенеза должны ограничивать рост опухоли, нарушая ее кровоснабжение, и слабо влиять на сосуды в здоровых тканях. Фактор роста эндотелия препятствует апоптозу опухолевых клеток, и устранение этого эффекта способно предотвратить накопление мутаций, которые со временем увеличивают агрессивность опухоли. Известны многие ингибиторы ангиогенеза . Некоторые из них уже используются как противоопухолевые средства ( пентостатин , интерфероны , глюкокортикоиды , сурамин ). Экстракты хряща , гепарины и витамин D нарушают ангиогенез в эксперименте, но пока не показали клинической эффективности.
Смотрите также:
