Цитарабин (1-бета-D-арабинофуранозилцитозин)

Цитарабин в БД лекарств

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ.

Цитарабин (1-бета-D-арабинофуранозилцитозин) является эпимером 2'-дезоксицитидина . Доставленный переносчиками дезоксицитидина в клетку, цитарабин в три этапа превращается в трифосфат (активная форма препарата) - метаболит, который препятствует синтезу ДНК. Скорость его фосфорилирования зависит от активности дезоксицитидинкиназы . При репликации ДНК цитарабинтрифосфат встраивается в растущую цепь и останавливает синтез. Внутриклеточный фермент цитидиндезаминаза превращает цитарабин в безвредный уридинарабинозид .

Цитотоксическое действие цитарабина зависит от его внутриклеточной концентрации и соотношения активностей дезоксицитидинкиназы и цитидиндезаминазы.

Цитарабин, который обычно вводят путем длительной в/в инфузии, вызывает глубокое угнетение кроветворения . Нередко наблюдаются желудочно-кишечные нарушения и стоматит . Высокие дозы вызывают холестатическую желтуху , мозжечковые расстройства и другие неврологические нарушения, особенно у лиц старше 40 лет. При почечной недостаточности более чем вдвое возрастает активность ЩФ в сыворотке. Часто возникает конъюнктивит , который можно предупредить глюкокортикоидами для местного применения.

Цитарабин относится к антиметаболитам, действующим во время периода S клеточного цикла.

Цитарабин обычно вводят в дозе 100-200 мг/м2/сут в течение 7 сут.

ЦИТАРАБИН И НОВООБРАЗОВАНИЯ.

Показания: острые лейкозы , ХМЛ , лимфомы , опухолевая инфильтрация мозговых оболочек .

Фармакология:

Механизм действия: антиметаболит, после фосфорилирования конкурентно ингибирует ДНК-полимеразу; частично встраивается в ДНК, прекращая удлинение цепи и нарушая репарацию.

Метаболизм: активация (фосфорилирование до трифосфата) и инактивация ( дезаминирование ); цитарабин быстро дезаминируется в печени, плазме и тканях, эффект зависит от соотношения активности дезоксицитидинкиназы и цитидиндезаминазы в клетках опухоли; выводится почками в виде неактивных метаболитов. При почечной недостаточности один из них, уридин-арабинозид , вызывает накопление трифосфата цитарабина, что может вести к поражению ЦНС.

Побочные действия:

а) Дозолимитирующие: угнетение кроветворения .

б) Частые: тошнота , рвота , понос (при добавлении антрациклинов усиливаются); конъюнктивит (обычно в первые 3 сут высокодозных схем, помогает профилактика глюкокортикоидами в виде глазных капель); арахноидит (при интратекальном введении), гидраденит .

в) Поражение мозжечка проявляется через 4-5 сут после введения и проходит в течение недели; риск и тяжесть этого осложнения зависят от общей дозы (особенно опасна общая доза более 48 г/м2), скорости введения (наиболее безопасна длительная в/в инфузия), возраста (риск выше в возрасте старше 60 лет), пола (риск выше у мужчин), функции печени и почек (риск выше при клиренсе креатинина менее 60 мл/мин). Изредка поражение мозжечка бывает необратимым и приводит к смерти.

г) Менее частые: алопеция , металлический привкус во рту , стоматит , эзофагит , тяжелое изъязвление слизистых ЖКТ , повышение активности печеночных ферментов (легкое и обратимое), панкреатит ; тромбофлебит ; гриппоподобный синдром , миалгия , артралгия , лихорадка , головная боль ; преходящая эритема без отслойки эпидермиса.