Третиноин в химиотерапии
Индукторы дифференцировки вызывают созревание опухолевых клеток, как это происходило бы в здоровой ткани. Хотя in vitro такими свойствами обладают многие вещества, эксперименты in vivo и клинические испытания при поздних стадиях оказались неудачными; единственным исключением стал третиноин, помогающий при остром промиелоцитарном лейкозе . Аналогичный препарат - изотретиноин устраняет лейкоплакию рта; сейчас его испытывают при различных опухолях из плоского эпителия .
Показания: острый промиелоцитарный лейкоз .
Фармакология:
- Механизм действия: попав в клетку, третиноин образует комплекс с белком-переносчиком ретиноевой кислоты, который переносится в ядро и связывается с ретиноидными RAR-рецепторами и RXR-рецепторами . Благодаря этому опухолевые промиелоциты дифференцируются в нормальные миелоциты , которые подвергаются апоптозу (его механизм до конца не изучен).
- Метаболизм: выводится с мочой и калом.
Побочные действия:
- Гипервитаминоз A возникает почти у всех больных и проявляется головной болью (через неделю она уменьшается), лихорадкой , сухостью кожи и слизистых , сыпью , стоматитом , конъюнктивитом и отеками .
- Ретиноидный синдром встречается в 25% случаев, он включает лихорадку , лейкоцитоз , одышку , увеличение веса , диффузные затемнения в легких , плеврит , перикардит . Синдром обычно развивается в первый месяц лечения и требует отмены препарата и назначения дексаметазона (по 10 мг в/в каждые 12 ч в течение 3 сут или до полного устранения симптомов). В дальнейшем лечение, как правило, можно возобновлять.
- Другие частые: гиперхолестеринемия (60%), желудочно-кишечные нарушения , повышение уровня аминотрансфераз и повышение уровня ЩФ (50%), боль в ушах (25%).
- Редкие: ишемия миокарда , инсульт , миокардит , перикардит , легочная гипертензия , нарушения со стороны ЦНС (различные формы) и нарушения почек.
Применение. За больным наблюдают в течение первого месяца для исключения ретиноидного синдрома.
Форма выпуска: капсулы по 10 мг.
Снижение дозы: при гипертриглицеридемии , сахарном диабете , ожирении и алкоголизме назначают с осторожностью.
Дозы: 45 мг/м2/сут внутрь в 2 приема, в течение 45-90 сут.
Лекарственные взаимодействия: индукторы цитохрома Р450 и ингибиторы цитохрома Р450 .
Смотрите также:
