Тканеспецифичность энхансеров
Способность ряда энхансеров взаимодействовать со специфическими белками дифференцированной клетки, вероятно, обеспечивает их важное свойство - тканевую специфичность. Тканеспецифический энхансер впервые был выявлен в генах, кодирующих тяжелую полипептидную цепь иммуноглобулинов ( Gilles ea, 1983 ; Banerji ea, 1983 ; Queen ea, 1983 ). При образовании функционирующего гена иммуноглобулина происходит программированная в развитии перекомбинация генетического материала. Один из нескольких сотен геномных сегментов, кодирующих варьирующую часть молекулы антитела (V-гены), в результате последовательных рекомбинационных процессов соединяется с D- и J-элементами и, наконец, с районом, кодирующим константные C-районы иммуноглобулина и содержащим энхансер. В процессе транслокаций каждый V-ген сохраняет свой промотор . Однако, только промотор, перенесенный к энхансеру и находящийся в составе функционально перестроенного гена, активируется в B-лимфоцитах, где ген должен работать. Энхансер, свойства и функции которого были доказаны с помощью искусственных генетических конструкций, располагается в районе интрона. Заметим, что приближение усилителя к V-генам - это лишь один из многих этапов в сложном многоступенчатом процессе активации экспрессии генов иммуноглобулинов. Энхансер обнаруживает выраженную тканевую специфичность: его активность проявляется в лимфоидных клетках, но не в фибробластах или клетках легочной ткани. Энхансеры с тканеспецифическим действием описаны и для других генов, например, для генов инсулина и химотрипсина, которые не подвергаются перестройке в процессе клеточной дифференцировки.
Смотрите также:
