Вирус-индуцированный апоптоз и p53
Важной характеристикой вирус-индуцированного апоптоза является участие в нем клеточного онкопротеина р53. Этот белок выполняет функцию транскрипционного активатора многих клеточных генов, в том числе и отвечающих за апоптоз, а также способен непосредственно активировать ассоциированные с митохондриями проапоптозные медиаторы, такие как Вах , Bid , Bik , Bim , Puma , Noxa . Белок p53 играет роль главного супрессора развития опухолей и одного из основных факторов апоптоза при клеточном стрессе. В большинстве случаев при инфекции клеток литическими вирусами изменения клеточного метаболизма носят характер стресса, сопровождающегося активацией р53 и смертью клетки - так называемый р53-зависимый апоптоз. Значительно реже инфекция вирусами сопровождается апоптозом инфицированных клеток без активации белка р53 (р53-независимый апоптоз). К вирусам, индуцирующим р53, относятся следующие: папилломавирус , вирус SV40 , аденовирус , полиомавирус , герпесвирусы , вирус африканской чумы свиней , вирус гриппа A и др. Вирус кори , вирус осповакцины , вирус везикулярного стоматита , вирус болезни Ньюкасла и другие способны индуцировать р53-независимый апоптоз. Вместе с тем некоторые вирусы используют трансактиватор р53 как мишень, чтобы ингибировать апоптоз в инфицированных клетках. К такой группе относится вирус гепатита В , белок X которого, блокируя ядерный транспорт р53, предотвращает его активацию и тормозит апоптоз в инфицированных клетках.
Смотрите также:
