Химерные гены: общие сведения
Важным механизмом тканеспецифичной трансформации является образование химерных генов, возникающих на границе хромосомных транслокаций .
К таким лейкозам относится острый пре-B-клеточный детский лейкоз , имеющий химерный ген E2A/PRL , возникающий при транслокации t(1; 19) [ Korsmeyer S.J., 1992 , Kamps M.A. et al, 1990 ]. В этом лейкозе "слитный" белок Е2а/Рr1 заменяет нормальный продукт мастер-гена Е2А и тем самым блокирует выход клетки из стадии пре-B-лимфоцита .
Принципиально сходная ситуация имеет место при B-ОЛЛ, ассоциированном с t(17; 19) [ Inaba Т. et al, 1992 ].
Химерный ген BCR-ABL возникает при траслокации t(9; 22) .
Пожалуй, самой яркой и наиболее ясной системой трансформирующей способности химерного гена и слитного белка является система PML-RARальфа ( promyelocytic leukemia - retinoic acid receptor альфа ) - следствие транслокации t(15; 17) [ Tenen D.G. et al, 1997 , Stunnenberg H.G. et al, 1998 , Guidez F. et al, 1998 ].
Полный список гемобластозов , возникающих на основе хромосомных транслокаций, читатель найдет в обзорах [ Tenen D.G. et al, 1997 , Korsmeyer S.J., 1992 , Kamps M.A. et al, 1990 , Rabbits T.R., 1991 ]. При этом 45% ОЛЛ и 45% ОМЛ ассоциированы со специфическими для определенных форм транслокациями [ Kamps M.A. et al, 1990 ].
Общий принцип здесь состоит в том, что при активации или инактивации мастер-гена , обычно стоящего в самом начале дифференцировки клеточной линии, возникает острый лейкоз , в то время как активация гена, контролирующего пролиферацию или апоптоз , как правило, ведет к хроническому гемобластозу [ Rabbits T.R., 1991 ].
Смотрите также:
