транслокация t(9; 22)
Химерный ген BCR-ABL и хронический миелоидный лейкозХимерные гены: общие сведения
Считается, что ключевую роль в возникновении хронического миелолейкоза играет транслокация t(9;22) , приводящая к образованию химерного гена BCR-ABL1 . При этом 1-й экзон гена ABL1 замещается различным числом 5'-концевых экзонов гена BCR. Химерные белки Bcr-Abl (один из них - белок p210BCR-ABL1 ) содержат N-концевые домены Bcr и С-концевые домены Abl1.
Способность химерных белков вызывать опухолевую трансформацию нормальных стволовых кроветворных клеток продемонстрирована in vitro.
Слияние гена BCR с геном ABL1 приводит к тому, что увеличивается тирозинкиназная активность белка Abl1 , ослабевает его способность связываться с ДНК, а связывание с актином усиливается.
В то же время детальный механизм перерождения нормальных клеток костного мозга в опухолевые неизвестен.
Маркером хронического миелолейкоза является транслокация t(9;22)(q34;q11), которую обнаруживают у 90-95% больных. В результате этой транслокации происходит укорочение длинного плеча 22-й хромосомы . Данная хромосома получила название филадельфийская .
Смотрите также:
