Pgp: регуляция активности
Исследования генов и путей сигнальной трансдукции, вовлеченных в регуляцию активности Pgp, свидетельствуют о том, что этих путей (генов) много, или по крайней мере, несколько. Так, с использованием введения в клетки промоторной области гена MDR1 в составе конструкции, содержащей ген-репортер, а также в условиях стабильной трансфекции некоторых других генов было показано, что на активность промотора MDR1 или эндогенного гена клеток могут влиять гены р53 , ras , raf , RARальфа и RARбета ( гены рецепторов ретиноевой кислоты ) [ Teeter L.D. et al, 1991 , Chin K-V. et al, 1992 , Stromskaya Т.P. et al, 1998 ]. На активность гена MDR1 влияли также гены трансфакторов с-fos и c-jun , респонсивные элементы для которых имеются в промоторной области гена MDR1 [ Bosh I. and Croop J., 1996 , Bhushan A. et al, 1992 ].
Судя по результатам опытов с применением ингибиторов некоторых протеинкиназ , в регуляции активности Pgp принимают участие протеинкиназа С , протеинкиназа А и, возможно, еще некоторые протеинкиназы [ Bosh I. and Croop J., 1996 , Chaudhary P.M. and Roninsin l.B., 1992 ]. Данные относительно множественности элементов, регулирующих активность MDR1/Pgp , свидетельствуют о том, что эта защитная система жизненно важна для клетки, и поэтому ее регуляция неоднократно продублирована.
Смотрите также:
