МЛУ: методы выявления
Очевидно, в зависимости от изменений в клетках данного новообразования генов, определяющих малигнизацию, и от характера экспрессии белков (например, Pgp ), присущего в норме данной ткани, набор генов или белков, исследуемых с целью диагностики причин МЛУ должен быть разным для разных неоплазий .
При планировании набора методов, выявляющих МЛУ, нельзя забывать, что, хотя и существуют определенные механизмы лекарственной устойчивости, наиболее характерные для резистентности клеток к данному препарату, чаще всего устойчивость клеток к конкретному веществу может определяться несколькими причинами.
Так, например, устойчивость к цисплатину может быть связана с активацией системы глутатиона , повышенным выбросом препарата из клетки , изменениями регуляции апоптоза , повышением эффективности репарации ДНК [ Chu G., 1994 ].
Существенно понимать также, что в одной и той же клетке (не говоря о гетерогенной популяции опухолевых клеток) могут сосуществовать разные механизмы МЛУ. Более того, разные механизмы МЛУ могут быть связаны между собой; эти связи исследованы мало, однако примеры таких связей можно привести. Так, например, было найдено, что если подавить в клетках активность белка р53 дикого типа (это отменяло апоптоз , вызванный лекарствами), то активируется белок Pgp [ Thottassery J.V. et al, 1997 ]. Таким образом, в данном случае имели место сосуществование и взаимосвязь двух типов МЛУ - обусловленной нарушением функции нормального белка р53 и обусловленной активностью Pgp.
Смотрите также:
