Эксайтотоксичность: общие сведения
Гипотезу эксайтотоксической смерти нейронов впервые выдвинул J.W.E. Olney ( Olney J.W.E. 1994 ), установив в экспериментальных исследованиях, что возбуждающим аминоацидергическим нейротрансмиттерам ( глутамату и, возможно, аспартату ) свойственна цитотоксичность. При их взаимодействии с перевозбужденными постсинаптическими рецепторами развиваются дендросоматические поражения без изменений проводящей части нервной клетки. Условия, создающие такое перевозбуждение, характеризуются повышенным выделением и/или уменьшенным повторным захватом переносчика. По мнению автора, теория эксайтотоксичности могла объяснить гибель нейронов при различных заболеваниях головного мозга, в том числе и при ишемическом инсульте.
Глутамат и аспартат - основные возбуждающие аминокислоты пирамидного тракта и интернейронов - в определенных условиях могут становиться эксайтотоксинами. Исследование мозга больных с БДН выявило диффузное снижение уровня этих аминокислот во всех отделах ЦНС, но особенно в двигательной коре и передних рогах спинного мозга . Одновременно отмечено его повышение в биологических жидкостях ( Plaitakis ea 1987 ).
Повышение содержания глутамата и аспартата в синаптической щели может быть вызвано усилением пресинаптического выброса, нарушением активного захвата, блоком астроглиального пула, изменением функциональной активности глутаматных рецепторов . Накопление глутамата в синаптической щели при БДН связывают в последнее время с нарушением транспорта глутамата в астроцит , которое может быть вызвано снижением активности глутаматных транспортных белков и эксайтотоксичностью NMDA-рецептора .
Смотрите также:
