p53: ингибирование активности: последствия
Причиной быстрой смерти клеток радиочувствительных органов в течение первых часов после гамма-облучения является p53-зависимый апоптоз .
Химиотерапия с применением ДНК-повреждающих агентов ( доксорубицин , фторурацил , цитозин арабинозид , цисплатина , этопозид и т.д.) и других индукторов p53 ( винка-алкалоиды ), по- видимому, ведет к сходным последствиям.
Можно предположить, что временное подавление функции p53 в течение первых часов после генотоксического стресса может уменьшить повреждение нормальных тканей, вызванное противоопухолевой терапией, способствуя сохранению тех клеток, которые смогли редуцировать повреждение в течение того времени, когда p53 был "выключен". Очевидно, что этот подход может быть применим только при лечении p53-дефицитных опухолей, так как их чувствительность к терапии не должна измениться в присутствии p53 ингибиторов.
Достаточна ли имеющаяся информация, чтобы обосновать принцип супрессии p53 в противоопухолевой терапии? Просуммируем имеющиеся "за" и "против" аргументы в форме полемики двух точек зрения : пессимистической ( p53: ингибирование активности: последствия отрицательные ) и оптимистической ( p53: ингибирование активности: последствия положительные ).
Причиной быстрой смерти клеток радиочувствительных органов в течение первых часов после гамма-облучения является p53-зависимый апоптоз .
Химиотерапия с применением ДНК-повреждающих агентов ( доксорубицин , фторурацил , цитозин арабинозид , цисплатина , этопозид и т.д.) и других индукторов p53 ( винка-алкалоиды ), по- видимому, ведет к сходным последствиям.
Можно предположить, что временное подавление функции p53 в течение первых часов после генотоксического стресса может уменьшить повреждение нормальных тканей, вызванное противоопухолевой терапией, способствуя сохранению тех клеток, которые смогли редуцировать повреждение в течение того времени, когда p53 был "выключен". Очевидно, что этот подход может быть применим только при лечении p53-дефицитных опухолей, так как их чувствительность к терапии не должна измениться в присутствии p53 ингибиторов.
Достаточна ли имеющаяся информация, чтобы обосновать принцип супрессии p53 в противоопухолевой терапии? Просуммируем имеющиеся "за" и "против" аргументы в форме полемики двух точек зрения : пессимистической ( p53: ингибирование активности: последствия отрицательные ) и оптимистической ( p53: ингибирование активности: последствия положительные ).
Смотрите также:
