DNA-PK белки
Активируемая ДНК протеинкиназа - DNA-PK [ Lees-Miller, ea 1992 ] DNA-PK способна связываться с участками разрывов ДНК, в результате чего повышается ее киназная активность [ Gottlieb, ea 1993 , Morozov, ea 1994 ]. В мышах, полностью дефектных по DNA-PK, р53 не способен связываться с ДНК и активироваться в ответ на ионизирующее облучение [ Woo, ea 1998 , Kachnic, ea 1999 ]. Таким образом, DNA-PK необходима для активации р53 под действием повреждений ДНК. DNK- PK, выделенная из необлученных клеток, не обладает способностью активировать р53 in vitro. Для этого требуется некий дополнительный фактор, присутствующий в экстрактах облученных клеток [ Woo, ea 1998 ]. Таким образом, одной DNA-PK недостаточно для активации р53 в облученных клетках. Одновременно с фосфорилированием Ser-15 р53. DNA-PK фосфорилирует также р53-связывающий участок белка Mdm2 , в результате чего образующийся в ответ на повышение уровня р53 Mdm2 оказывается неспособным подавлять активность р53. Лишь в результате репарации и снижения уровня DNA-PK образуется нефосфорилированная форма Mdm2, способная инактивировать р53 [ Mayo, ea 1997 ]. Белок АТМ [ Banin, ea 1998 , Canman, ea 1998 ] относится к тому же классу белков, что и DNA-PK.
Смотрите также:
