p53 Белки: активация в ответ на повреждения ДНК: введение
В ответ на повреждения ДНК происходит фосфорилирование участка связывания Mdm2 . Другой механизм использует связывание с р53 и Mdm2 белка ARF (p19-ARF мыши и p14-ARF человека ) - продуктом альтернативной рамки гена р16-INK4a . Оба механизма приводят к одному результату, хотя и проводятся за счет независимых сигнальных путей, активируемых разными стимулами.
Вырисовывается механизм, приводящий в ответ на повреждения ДНК к транскрипционной активации p53 и регулируемых им генов посредством сигнального пути, связывающего активности N-концевых киназ ( DNA-PK , ATM ) и ацетилаз , осуществляющих модификацию транскрипционного аппарата.
Интересно, что удаление всех потенциальных сайтов фосфорилирования не приводит к потере способности p53 стабилизироваться и активироваться под действием повреждений ДНК [ Ashcroft, ea 1999 , Blattner, ea 1999 ]. Значит, фосфорилирование не является единственным способом активации p53.
Смотрите также:
