PI3K: онкогенная активность
Обнаруженная у PI3K онкогенная активность свидетельствует о важной роли этого фермента в процессе канцерогенеза и роста опухолей.
Действительно, в отдельных работах отмечались изменения уровня фосфоинозитидов при развитии злокачественных новообразований [ Bordoni A. et al, 1992 ]. В исследованиях при анализе экспрессии PI3K в опухолях молочной железы в 79% была выявлена существенная активация PI3K по сравнению с прилегающей нормальной тканью [ Gershtein E. et al, 1999 ]. Сравнительно недавно установлено, что действие некоторых генов - супрессоров опухолевого роста - реализуется через подавление активности PI3K. В частности, такими свойствами обладает продукт гена-супрессора PTEN/MMCA1 - фосфатаза, дефосфорилирующая PtdIns(3,4,5)P3 [ Wu X. et al, 1998 ].
Специфические ингибиторы PI3K ( вортманин , LY 294002 ) вызывают существенное торможение роста клеток в культуре и препятствуют опухолевой трансформации in vitro [ Huang C. et al, 1997 , Valhos C. et al, 1994 , Yano H. et al, 1993 ]. Однако вопрос об их противоопухолевой активности, как и в целом вопрос об использовании антагонистов или ингибиторов PI3K в терапии злокачественных опухолей, еще далек от разрешения и требует дальнейшего изучения.
PI3K не только обладает самостоятельной онкогенной активностью, но и потенциирует действие других онкогенов, активируя и усиливая трансформирующую активность многих из известных онкобелков ( ras , гас , Akt , src ) [ Fukui Y. and Hanafusa H., 1989 , Whitman M. et al, 1985 , Courtneidge S. and Heber A., 1987 , Varticovski L. et al, 1991 , Freund R. et al, 1992 , Fukui Y. et al, 1991 ].
Смотрите также:
