Src: регуляция транскрипции генов
На модели фибробластов , трансформированных v-Src, была показана позитивная или негативная регуляция транскрипции ряда клеточных генов [ Bedard P.A. et al, 1989 , Qureshi S.A. et al, 1992 , Scholz G. et al, 1996 ].
Стимулирующее действие v-Src описано при анализе многих факторов регуляции транскрипции, включающих NF-кВ , ATF/CRE , API [ Xie W. et al, 1994 , Wasylyk С. et al, 1993 , Cao X. et al, 1996 ].
Наиболее показательным примером регуляции транскрипции белком c-Src является контроль экспрессии Мус под действием рецептора PDGF .
Конститутивная киназная активность v-Src в опухолевых клетках запускает киназные каскады, регулирующие транскрипцию, например, МАРК-каскад [ Aftab D.T. et al, 1997 , Meng F. and Lowell C.A., 1998 , Gupta S.K. et al, 1992 ].
Существуют данные, свидетельствующие, что члены семейства STAT -молекул ( signal transducers and activators of transcription ), передающих сигналы внутри клетки в ответ на стимуляцию цитокинами , являются транскрипционными факторами, вовлеченными в онкогенез . Эти белки (в частности, STAT3 ) проявляют конститутивный возросший уровень фосфорилирования по тирозину и усиление ДНК-связывающей активности в фибробластах , трансформированных v-Src. STAT-гены активируются при запуске нескольких клеточных сигнальных каскадов, в частности с участием JAK-белков , также конститутивно активированных в клетках, трансформированных Src [ Turkson J. et al, 1998 ].
В опухолевых клетках многие белки STAT-семейства конститутивно активированы, например, в клетках карциномы молочной железы , лимфомах , лейкозах и др. [ Rech M.D., 1994 , Weber-Nordt R.M. et al, 1996 , Stankovski H. et al, 1995 , Garcia R. et al, 1997 ].
Для проникновения в кровеносные сосуды инвазивная клетка, обладающая метастатическим потенциалом, должна разрушить внеклеточный матрикс . В клетках, трансформированных v-Src, эту функцию выполняет коллагеназа-1 - металлопротеиназа матрикса-1 ( ММР-1 ), транскрипция которой активируется в ответ на воздействие элементов сигнального каскада, индуцированного действием v-Src через ERK сигнальный каскад [ Hansell E.J. et al, 1995 , Vincenti M.P. et al, 1998 ].
Факторами транскрипции, контролирующими экспрессию, являются STAT, так как в промоторной области ММР-1 существуют STAT-связывающие участки [ Vincenti M.P. et al, 1998 ].
Смотрите также:
