MAP-киназный каскад
Три семейства, киназ MAPK это серин- треонин протеинкиназы. Они в конечном счете меняют спектр транскрипции в ответ на внешний стимул. Достигнуть этого изменения MAPK может тремя разными способами.
MAPK может сама транслоцироваться в ядро и там фосфорилировать факторы транскрипции. Так фосфорилируются известные факторы белок с-Myc и белок Elk-1 .
МАРК может фосфорилировать фактор транскрипции в цитоплазме. После этого фактор проникает в ядро и там активирует транскрипцию определенных генов.
МАРК может фосфорилировать ингибитор фактора транскрипции с которым этот фактор связан. Когда фактор связан он неактивен. При фосфорилировании ингибитора фактор освобождается и таким образом активируется. Вот так в самых общих чертах выглядит путь передачи сигнала от ростового фактора. Каскад трех протеинкиназ очень универсально используется в различных цепях передачи сигнала и высоко консервативен в эволюции [ Canman ea 1996 ].
Важно также представлять себе что сигнал, приходящий к поверхности клеток, внутри клетки амплифицируется благодаря существованию каскада . Даже очень слабые сигналы благодаря этому оказываются достаточными, чтобы клетка на них реагировала.
Повышение активности МАР-киназ или MAPK происходит под действием РКС [ Azzi A. ea, 1992 ], находящихся "downstream"от c-Raf (онкобелок Raf действует непосредственно "downstream" от Ras и участвуюет в передаче сигнала на ген c-fos [ Angel P. and Karin M., 1991 , Hunter T., 1991 ) [ Davis R.J., 1993 ].
Так как МАР-киназа при этом фосфорилируется одновременно по тирозину и серину, что не может осуществляться РКС, то между PKC и МАР-киназой существуют промежуточные звенья - киназы МАР-киназы ( МАРКК ) с двойной специфичностью (к тирозину и серину) и активирующие ее киназы киназы МАР-киназы ( МАРККК ) [ Davis R.J., 1993 , Gomez N. ea, 1992 ] (рис.13) Некоторые изоформы PKC могут выступать в роли MAP киназ. В настоящее время каскад реакций MAP-киназ разделен на две подгруппы, одна из них контролируется протеинкиназным каскадом, передающим митогенные сигналы ( ERK ), а вторая связана с протеинкиназным каскадом, активируемым стрессом ( SAPK ), под контролем которого находятся ингибирование клеточного роста и воспалительные реакции. Роль МАРККК играет хорошо известный белок RAF .
Смотрите также:
