Лимфотоксин (ФНО-бета)
Первичная структура ........База данных SWISSPROT
Специфический сайт .........База данных PROSITE
Лимфотоксин (ЛТ) обладает рядом подобных ФНО биологических активностей, включая способность вызывать геморрагический некроз опухолей ( Paul & Ruddle, 1988 ). ЛТ не имеет трансмембранного домена, но может удерживаться на мембране за счет образования комплекса с трансмембранным белком рЗЗ ( ЛТ-бета ) ( Browning et. al., 1991 ).
ЛТ и ЛТ-бета в соотношении 1:2 образуют трехсубъединичный мембранный комплекс, способный связываться с клеточным рецептором ЛТ-бета , отличным от рецепторов ФНО и растворимого ЛТ ( Crowe et. al., 1994 ). Возможно также и образование комплекса ЛТ - ЛТ-бета в обратной стехиометрии (2: 1), причем этот комплекс взаимодействует с классическими рецепторами ФНО и растворимого ЛТ.
Удаление гена, кодирующего ЛТ, у мышей приводило к неразвитию у них лимфатических узлов ( De Togni et. al., 1994 ) и к изменениям в организации селезенки .
Удаление генов, кодирующих классические рецепторы ФНО и растворимого ЛТ не влияло на нормальное развитие у мышей Т-и В- клеток, хотя у них наблюдалась потеря чувствительности к высоким дозам эндотоксина и отсутствие индукции белков семейства NF-кB/Rel после стимуляции ФНО ( Beutler & van Huffel, 1994 ; Pfeffer et. al., 1993; Rothe et. al., 1995 ).
Тем самым, предполагается, что именно взаимодействие комплекса ЛТ-ЛТ-бета с рецептором ЛТ-ЛТ-бета необходимо для остающихся пока непонятными процессов, приводящих к формированию лимфатических узлов.
ФНО бета - цитокин , подавляющий пролиферацию клеток-предшественников в костном мозге. При миеломной болезни опухолевые клетки секретируют факторы активации остеокластов, к которым относятся ИЛ-1 , ФНО альфа и ФНО бета. Выработка этих факторов обрывается глюкокортикоидами и интерфероном гамма.
Смотрите также:
