EGR-1 (Krox 24, Zif/268, Tis8) транскрипционный фактор
Транскрипционный фактор EGR-1 ( Krox24 , Zif/268 , Tis8 , NGIF-A ) относится к белкам раннего ответа , принимающих участие в регуляции клеточного цикла и дифференцировки .
Экспрессия гена EGR-1 обнаруживается при индукции покоящихся фибробластов сывороткой или при созревании В-лимфоцитов (Christy et.al., 1988 ; Lemaire et.al., 1988 ).
Ген EGR-1 индуцируется во время дифференцировки нервных и миелоидных клеток ( Milbrant, 1987 ; Bernstein et.al., 1991 ; Nguyen et.al., 1993 ).
Продукт гена EGR-1 локализован в ядрах клеток и обладает ДНК-связывающей и транс-активирующей активностями ( Christy & Nathans, 1989 ; Lemaire et.al., 1990 ; Cao et.al., 1990 ).
Консенсус сайта связывания EGR-1 представляется в виде S'-GCGGGGGCG-S'.
По целому ряду свойств белки семейства EGR сходны с классическим транскрипционным фактором Spl . ДНК-связывающий домен EGR-1 состоит из трех последовательно расположенных мотивов, напоминающих структуры "цинковых пальцев" фактора TFIIIA из овоцитов шпорцевой лягушки Xenopus laevis ( Miller et al., 1985 ). Этот фактор необходим для правильной инициации транскрипции генов 5S РНК с участием РНК полимеразы III.
С-концевая часть молекулы EGR-1 содержит транс- активирующие домены, которые относятся к разряду пролин-богатых. Там же расположен участок, состоящий из повторяющихся мотивов : (Thr/Ser)-(Thr/Ser)-(Phe/Tyr)-Pro-Ser-Pro, подобный С-концевому домену РНК-полимеразы II и необходимый для ее взаимодействия с другими транскрипционными факторами ( Lemaire et.al., 1988 ). Возможно, что EGR-1 аналогичным образом может осуществлять взаимодействие с прочими регуляторными белками.
Экспрессия гена EGR-1 может быть индуцирована сывороткой, митогенами, GM-CSF, форболовыми эфирами, ЛПС, рентгеновским облучением и др. В случаях ЛПС и рентгеновского облучения было показано, что, по крайней мере частично, активация экспрессии гена обусловлена действием протеинкиназы С ( Coleman et.al., 1990 ; Hallahan et.al., 1991 ).
Следует особо отметить, что участие протеинкиназы С в передаче внутриклеточных сигналов, приводящих к индукции EGR-1, наблюдалось в перитониальных макрофагах, тогда как, например, активация комплекса NF-кВ в макрофагах является ПКС-независимой ( Vincent et.al., 1992 ).
Смотрите также:
