Ангиогенин: связывание с актином
В трансформированных эндотелиальных клетках аорты быка GM 7373 найден АНГ-связывающий белок (АНГ-СБ) , с мол. массой 42 кДа, который является белком клеточной поверхности. Он выделяется из эндотелиальных клеток под воздействием гепарина , гепарансульфата и АНГ [ Hu G.-F. et al., 1991 ]. Аминокислотный состав, картирование триптических пептидов, частичное секвенирование аминокислотной последовательности свидетельствуют о том, что АНГ-СБ - член семейства актинов мышечного типа . По составу он ближе всего к наиболее распространенному белку микрососудов мозга быка [ Hu G.-F. et al., 1993 ] ( табл. 2 ), который также представляет собой форму актина и локализуется в плазматической мембране эндотелиальных клеток капилляров [ Pardridge W.M. et al., 1989 ]. При взаимодействии эндотелиальных клеток с АНГ наблюдается ослабление иммунофлуоресцентного окрашивания поверхности указанных клеток антителами к актину. По-видимому, АНГ-СБ представляет собой актин , отделяющийся от поверхности клеток [ Hu G.-F. et al., 1993 ].
АНГ индуцирует полимеризацию актина, чем, возможно, и обусловлено отделение актина от клеточной поверхности после его взаимодействия с АНГ. По всей вероятности, актин клеточной поверхности культивируемых эндотелиальных клеток соответствует актину внеклеточного матрикса (ВКМ) in vivo. По-видимому, связывание АНГ с актином ВКМ может приводить к откреплению клеток от ВКМ, к их последующей миграции , пролиферации и дифференцировке в микрососуды.
Ингибирующее действие актина и антител (AT) к актину на АНГ-индуцированный ангиогенез на хориоаллантоисной оболочке (ХАО) свидетельствует о том, насколько важен этап связывания АНГ с актином поверхности эндотелиальных клеток в инициировании неоваскуляризации in vivo [ Hu G.-F. et al., 1993 ] ( табл. 3 , табл. 4 ).
Связывание АНГ с актином подавляется также известными {bи}bнгибиторами ангиоге нез а - протам ино м и фактором 4 тромбоц итов [ Hu G.-F. et al., 1993 ]. Угнетение актином АНГ-индуцированного ангиогенеза на ХАО указывает на существование потенциально полезного класса ингибиторов ангиогенеза для лечения патологических процессов, связанных с избыточным ростом кровеносных сосудов.
Смотрите также:
