Апоптоз, независимый от каспаз
В то время как большинство проапоптических белков вероятно непосредственно противодействуют белкам выживания при помощи их BH3 смертельного лиганда , группа белков Bax может также приводить клетки к смерти путем повреждения органелл. Очень важные свидетельства были предоставлены опытами на дрожжах . Хотя Saccharonoumyces cerevsidae и Shizosaccharomyces pombe , очевидно, не имеют Bcl-2 белков , Ced4 и каспаз , оба они убиваются Bax белком. Bak [ Jurgensmeier ea 1997 ], и Bcl-2 может предохранить от этого, предотвращая разрушение митохондрий [ Green ea 1998 ]. Удаление BH3 домена подавляет токсичность Bax [ Jurgensmeier ea 1997 ], свидетельствуя о гомодимеризации . Эти открытия повидимому иллюстрируют форму смерти не включающую каспазы, которая вполне может существовать у позвоночных. Даже в прсутствии каспазнгого ингибитора, сверхэкспрессия Bax -подобных белков или их усиленная димеризация убивают клетки млекопитающих, провоцируя конденсацию ДНК и нарушение мембран без активации каспаз или деградации ДНК [ Xiang ea 1996 ]. Bax и подобные Bax белки могут участвовать в процессах, ведущих к независимой от каспаз смерти за счет активности в образовании каналов (обсуждалось выше), что может изменить проводимость митохондриальных мембран или перфорировать внешнюю мембрану митохондрий [ Green ea 1998 ]. Однако, поскольку свидетельства относительно существования независимой от каспаз смерти главным образом следуют из сверхэкспрессии и наличия химических ингибиторов, их физиологическая значимость остается неясной.
Смотрите также:
